أمفوتريسينB

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى: تصفح، ابحث
أمفوتريسينB
Systematic (IUPAC) name
(1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
Clinical data
Trade names Fungizone
AHFS/Drugs.com monograph
Pregnancy cat. B (US)
Legal status Rx-only, hospitalization recommended.
Routes I.V. (slow infusion only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability 100% (IV)
Metabolism renal
Half-life initial phase : 24 hours,
second phase : approx. 15 days
Excretion 40% found in urine after single cumulated over several days
biliar excretion also important
Identifiers
CAS number 1397-89-3 YesY
ATC code A01AB04 A07AA07, G01AA03, J02AA01
PubChem CID 14956
DrugBank DB00681
ChemSpider 10237579 YesY
KEGG D00203 YesY
ChEBI CHEBI:2682 YesY
ChEMBL CHEMBL267345 YesY
NIAID ChemDB 000096
Chemical data
Formula C47H73NO17 
Mol. mass 923.49
 YesY (what is this?)  (verify)

Amphotericin-B

الزمرة الدوائية

مضاد فطري, يستخدم جهازياً ويمكن تطبيقه موضعياً.

الاستطبابات

  • علاج التهاب السحايا والانتانات الجهازية الشديدة الناجمة عن بعض الفطور مثل المبيضات وداء النوسجات والمستخفيات والأسبيرجيلوس والفطار البرعمي الجلدي والتوريولية والفطار الكرواني.
  • علاج التهاب البريتوان الفطري, غسل المثانة المصابة بالتهاب فطري.
  • يطبق موضعياً لعلاج الاصابة الجلدية والجلدية المخاطية بالمبيضات.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة B.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته.

تحذيرات

  • تجنب استخدامه مع بقية الأدوية المعروفة بقدرتها على إحداث سمية كلوية.
  • راقب التركيز المصلي لنيتروجين البولة الدموية والكرياتينين بشكل دوري خلال فترة رفع جرعته, ومرة كل أسبوع فيما بعد.
  • يستخدم الشكل الوريدي من هذا المحضر لتدبير الانتانات الفطرية الخطيرة المهددة للحياة.
  • يمكن لمحضراته التي تطبق موضعياً أن تصبغ الثياب.

التأثيرات الجانبية

تحدث بنسبة تزيد عن 10%

  • عصبية مركزية: حمى, قشعريرة, صداع, وهن, ألم معمم.
  • غدية استقلابية: نقص البوتاس, نقص المغنزيوم.
  • هضمية: قهم.
  • كلوية: سمية كلوية.

تحدث بنسبة 1% إلى 10%

  • قلبية وعائية: انخفاض | ارتفاع التوتر الشرياني, وهج.
  • عصبية مركزية: هذيان, التهاب العنكبوتية, ألم على طول الجذور القطنية.
  • بولية تناسلية: احتباس بولي.
  • دموية: كثرة كريات بيض, تثبيط نقي العظم.
  • موضعية: التهاب وريد خثري.
  • عصبية عضلية: مذل.

تحدث بنسبة تقل عن 1%

  • قلبية وعائية: توقف قلب.
  • عصبية مركزية: اختلاجات.
  • كبدية: قصور كبدي حاد.
  • عينية: اضطراب الرؤية.
  • أذنية: صمم.
  • دموية: اضطراب التخثر, قلة صفيحات, انعدام المحببات, قلة كريات بيض.

فرط الجرعة

يتظاهر فرط جرعة هذا المحضر باضطراب الوظيفة الكلوية , فقر الدم , قلة الصفيحات , قلة المحببات , الحمى , الغثيان , الإقياء.

التداخلات الدوائية

  • تزداد السمية الكلوية المحرضة بهذا المحضر عند إشراكه مع السيكلوسبورين أو مع الأمينوغليكوزيدات.
  • تزداد نسبة نقص البوتاس المحرض به عند إشراكه مع الستيروئيدات القشرية.

آلية التأثير

يرتبط مع مركب إرغوستيرول مما يؤدي لاضطراب نفوذية الغشاء الخلوي الخاص بالفطر المتحسس لهذا المحضر , وبالتالي تتسرب المحتويات الخلوية إلى الخارج مما يؤدي لموت الخلية.

الحرائك الدوائية

  • التوزع: تدخل كميات ضئيلة من هذا الدواء الخلط المائي والصفراء والسائل الدماغي الشوكي واالسائل الأمنيوسي والسائل التأموري وسائل الجنب والسائل المفصلي.
  • الارتباط البروتيني: 90%.
  • العمر النصفي: ثنائي الطور يتألف من مرحلة بدئية تتراوح بين 15 – 48 ساعة ونهائية تعادل 15 يوماً.

الجرعة

تسريباً وريدياً

  1. الرضع والأطفال
  • جرعة الاختبار (ليست ضرورية): 0,1 ملغ|كغ حتى مقدار أقصى يعادل 1 ملغ تسرب على مدى 30 – 60 دقيقة.
  • الجرعة البدئية العلاجية: 0,25 ملغ|كغ ترفع تدريجياً بمعدل 0,25 ملغ|كغ كل يومين حتى الوصول للجرعة اليومية المرغوبة.
  • جرعة الاستمرارية: 0,25 – 1 ملغ|كغ|اليوم تعطى دفعة واحدة على شكل تسريب وريدي يستمر 2 – 6 ساعات, وبعد فترة يمكن إعطاؤه بجرعة 1 – 1,5 ملغ|كغ كل يومين مرة,تبلغ جرعته الكلية التراكمية 1,5 – 2 غ على مدى 6 – 10 أسابيع.
  1. البالغين
  • جرعة الاختبار (ليست ضرورية): 1 ملغ تسرب على مدى 20 – 30 دقيقة.
  • الجرعة البدئية العلاجية: 0,25 ملغ|كغ تسرب على مدى 2 – 6 ساعات ترفع بمقدار 0,25 ملغ|اليوم على مدى الأيام التالية حتى الوصول للجرعة المرغوبة, اذا كان الانتان الفطري مهدداً للحياة وكانت حالة المريض حرجة يمكن البدء بتسريبه بجرعة 1 – 1,5 ملغ|كغ|اليوم مع المراقبة المشددة.
  • جرعة الاستمرارية: 0,25 – 1 ملغ|كغ|اليوم أو 1,5 ملغ|كغ مرة واحدة كل يومين (تسرب تلك الجرعات على مدى 2 – 6 ساعات), لا تعط جرعة تزيد عن 1 – 1,5 ملغ|كغ|اليوم, تبلغ جرعته الكلية التراكمية 1 – 4 غ على مدى 4 – 10 أسابيع.
  • تختلف مدة العلاج باختلاف طبيعة الانتان الفطري حيث يمكن علاج داء النوسجات والمستخفيات والفطار البرعمي الجلدي بجرعة كلية تعادل 2 – 4 غ.

المراقبة

  • يجب خلال فترة استخدامه مراقبة الشوارد ( ولا سيما البوتاسيوم والمغنيزيوم) ونيتروجين البولة الدموية والكرياتينين واختبارات وظائف الكبد وتعداد الدم الكامل والحرارة والصادر والوارد.
  • راقب المريض بحثاً عن علامات وأعراض نقص البوتاسيوم .

التداخلات المخبرية

يسبب ارتفاع تركيز نيتروجين البولة الدموية في المصل وانخفاض تركيز بوتاسيوم ومغنيزيوم المصل.

المستحضرات الصيدلانية

  • رهيم: 3% (20غ)
  • دهون: 3% (30غ)
  • مرهم: 3% (20غ)
  • محلول معلق للاستخدام عبر الفم: 100 ملغ|مل (24 مل مع منقطة)
  • بودرة معدة للحقن: 50 ملغ

المصدر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.