فلوكونازول

من موسوعة العلوم العربية
(بالتحويل من Fluconazole)
اذهب إلى: تصفح، ابحث
فلوكونازول
Systematic (IUPAC) name
2-(2,4-difluorophenyl)-
1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
Clinical data
Trade names Diflucan
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a690002
Pregnancy cat. D (Au), C (U.S.)
Legal status S3/S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
Routes Oral, IV, topical
Pharmacokinetic data
Bioavailability >90%
Protein binding 11–12%
Metabolism Hepatic 11%
Half-life 30 hours (range 20-50 hours)
Excretion Renal 61–88%
Identifiers
CAS number 86386-73-4 YesY
ATC code D01AC15 J02AC01
PubChem CID 3365
DrugBank DB00196
ChemSpider 3248 YesY
UNII 8VZV102JFY YesY
KEGG D00322 YesY
ChEBI CHEBI:46081 YesY
ChEMBL CHEMBL106 YesY
Chemical data
Formula C13H12F2N6O 
Mol. mass 306.271 g/mol
 YesY (what is this?)  (verify)

فلوكونازول Fluconazole

الزمرة الدوائية

مضادات الفطريات، يعطى جهازياً.

آلية التأثير

يتخل في فعالية الجملة p-450 الخاصة بسيتوكروم الفطور، حيث يؤدي لإنقاص معدل تركيب وتصنيع الإرغوستيرول (المكون الأساسي الذي يدخل في تركيب غشاء خلية الفطر) الذي بدوره يؤدي لتثبيط تصنيع الغشاء الخلوي الفطري.

الحرائك الدوائية

  • الامتصاص: لا يحتاج الفلوكونازول بيئة ليمتص عبر الجهاز الهضمي. حوالي 80 – 90% من الجرعة المعطاة فموياً تمتص معطية تركيز مصلي عالي.
  • العمر النصفي: 27 – 37 ساعة مما يسمح بإعطائه مرة يومياً لدى المرضى ذوي الوظيفة الكلوية الطبيعية. *الارتباط البروتيني: 11% فقط من الدواء ببروتينات البلازما.
  • التوزع:يعبر الدواء بشكل كبير نسج الجسم ومن ضمنها السحايا بحالة طبيعية أو ملتهبة، تصل مستويات الدواء في السائل الدماغي الشوكي حوالي 60 – 80% من مستواه في المصل مما يسمح باستعماله الفعال في التهاب السحايا.
  • الاطراح: يطرح حوالي 80% من الدواء دون تبدّل في البول و10% دون تبدّل في البراز.
  • يجب تخفيض الجرعة في حالة القصور الكلوي.

الاستعمال السريري

هو مضاد فطري

  • فعال في علاج معظم أنواع المبيضات.
  • يمكنه تثبيط السلاق لدى مرضى الـAIDS في المرحلة النهائية والمعنّد على النيستاتين والكلوتريمازول والكيتوكونازول بواسطة الفلوكونازول الفموي. وكذلك يستجيب مرضى الإيدز المصابين بالمبيضات المريئية على الفلوكونازول.
  • يفيد في علاج داء المبيضات المهبلي.
  • استخدام مساق علاجي لمدة 3 أيام يفيد في علاج أخماج السبيل البولي بالمبيضات ويبدو أنه أفضل من إرواء المثانة بالـamphotericin B.
  • يمكن علاج مرضى وجود المبيضات بالدم candidemia غير منقوصي العدلات بالفلوكونازول، لكن مضعفي المناعة غير المستقرين يجب علاجهم بالـamphotericin B.
  • من الممكن أن يكون بديلاً مقبولاً عن الـamphotericin B في علاج التهاب السحايا بالمستخفيات cryptococcal meningitis وظهر أنه أفضل أيضاً في الوقاية طويلة الأمد من التهاب السحايا الناكس.
  • لا يستجيب الخمج بداء الرشاشيات للمعالجة بالفلوكونازول.

الحمل

ينتمي لأدوية المجموعة C.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية له أو لبقية الآزولات.

التأثيرات الجانبية

يتميز الفلوكونازول بأنه جيد التحمّل.

  • سجّل حدوث الغثيان والإقياء والألم البطني والإسهال والطفح الجلدي لدى المرضى المعالجين بنسبة أقل من 3%.
  • كما وصف حدوث ارتفاع مؤقت لا عرضي في الإنزيمات الكبدية وسجّلت عدة حالات من التنخّر الكبدي المتعلق بالدواء.
  • سجّل كذلك حدوث الصلع كتفاعل ضائر شائع لدى المرضى المعالجين لفترات طويلة.

فرط الجرعة/الانسمام

  • نقص الدماع والإلعاب وتثبيط التنفس والسلس البولي والزراق.
  • العلاج داعم أو أعراضي، وإن وضع المريض في الديلزة الدموية لمدة 3 ساعات يخلصه من 50% من الجرعة المتناولة من هذا الدواء.

تحذيرات

  • يجب استخدامه بحذر عند المريض المصاب باضطراب الوفة الكبدية/الكلوية، وعند الذي تعرض لسمية كبدية سابقاً نتيجة علاجه بأحد مشتقات الآزول.
  • يجب مراقبة المريض الذي أصيب باضطراب وظائف الكبد عند علاجه بهذا المحضر، يجب مراقبته بدقة ويجب إيقاف الدواء إذا كانت الأعراض تشير لإابته بمرض كبدي صريح.

التداخلات الدوائية

الجرعة

  • جرعته واحدة سواء أعطي فموياً أم حقن وريدي.
  • لم يتحقق من فعاليته لدى الأطفال إلى الآن، عولجت أعداد قليلة من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 3-13 ينة به بجرعة 3-6 ملغ/كغ/يوم تعطى دفعة واحدة. واستخدم بجرعات كبيرة تصل إلى 12ملغ/كغ/يوم تعطى دفعة واحد لعلاج المبيضات عند الاطفال المثبطي المناعة. كذلك استخدام بجرعة 10-12ملغ/كغ/يوم لوقاية من الإنتانات الفطرية عند الأطفال الذين زرع لهم نقي العظم.
  • أما بالنسبة لجرعاته عند البالغين فهي تختلف باختلاف الاستطباب، مع العلم أن جرعته الفموية تساوي الوريدية، وهي تعطى دفعة واحدة يومياً.
  • يجب أن تسرب جرعته الوريدية على مدة 1-2 ساعة بجيث لا يزيد معدل تسريبه على 200ملغ/ساعة.
  • تعل جرعته عند المريض المصاب بقصور كلوي على الشكل التالي:

تصفية الكرياتينين 21-50مل/د: يعطى 50% من جرعته المعتادة أو يعطى بفواصل 48 ساعة.

تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل/د: يعطى 25% من الجرعة أو يعطى بفواص 72 ساعة.

يطرح حوالي 50% من جرعته المتناوله بالديلزة الدموية.

  • يجب تناوله مع الطعام.

المستحضرات الصيدلانية

  • محلول معد للحقن: 2ملغ/مل (100مل، 200مل)
  • بودرة معدة لتحضير معلق فموي: 10ملغ/مل (35مل): 40ملغ/مل (35مل).
  • أقراص: 50ملغ، 100ملغ، 150ملغ، 200ملغ.

المراقبة

يجب مراقبة الخمائر الكبدية والفوسفاتاز القلوية والبوتاسيوم واختبارات وظائف الكلى بشكل دوري.

الثبات

مصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، دار القدس للعلوم.