أبومورفين

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى: تصفح، ابحث
د.لمى أورفه لي
المساهمة الرئيسية في هذا المقال
أبومورفين
Systematic (IUPAC) name
(6aR)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol
Clinical data
Trade names Apokyn
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a604020
Pregnancy cat. B3 (AU) C (US)
Legal status Prescription Only (S4) (AU) -only (CA) POM (UK) -only (US) Prescription only
Routes SQ
Pharmacokinetic data
Bioavailability 100% following injection
Protein binding ~50%
Metabolism Hepatic, phase II
Half-life 40 minutes
Excretion Hepatic
Identifiers
CAS number 58-00-4 N
ATC code G04BE07 N04BC07
PubChem CID 6005
IUPHAR ligand 33
DrugBank DB00714
ChemSpider 5783 YesY
UNII F39049Y068 YesY
KEGG D07460 YesY
ChEBI CHEBI:48538 YesY
ChEMBL CHEMBL53 N
Chemical data
Formula C17H17NO2 
Mol. mass 267.322 g/mol
 N (what is this?)  (verify)

أبومورفين Apomorphine

الوصف

  • الوزن الجزيئي 267.328 غ / مول
  • الحالة الفيزيائية صلب
  • درجة الانصهار 195 درجة سيليسوس
  • الانحلالية:

- ينحل بشكل قليل في الماء 16600 ملغ / ليتر

- جيد الانحلال في الكحول والأسيتون والكلوروفورم

  • الثبات:

المركب غير ثابت في المحاليل لذا يجب تحضيره قبل استخدامه مباشرة

التصنيف

علاج داء باركنسون

هو عبارة عن مشتق من مركب المورفين و محفز لمستقبلات الدوبامين D2 وبشكل أقل للمستقبلات D1

لا يحتوي أبومورفين على المورفين أو على هيكل المورفين ولا يرتبط بمستقبلات الأفيون

له تأثير مقيء شديد لذا يستخدم في حالات التسمم الحاد

كما تم استخدامه في تشخيص و علاج داء باركنسون عند تصلب العضلات وفقدان السيطرة عليها و لكن آثاره السلبية تحد من استخدامه

الخصائص الدوائية

  • التوافر الحيوي 100% بعد الحقن تحت الجلد
  • الارتباط البروتيني حوالي 50٪
  • الاستقلاب في الكبد الطور الثاني
  • بداية العمل بعد 10-20 دقيقة من إعطاءه
  • نصف العمر الحيوي 40 دقيقة
  • مدة التأثير 60-90 دقيقة
  • الإطراح عن طريق الكبد

موانع الاستخدام

استخدام مضادات مستقبلات السيروتونين لأن الجمع بينهما يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم والإغماء ا ستخدام مضادات الدوبامين إذ أنها تتنافس مع الأبومورفين على المواقع في مستقبلات الدوبامين مما يقلل من فعالية الأبومورفين

إن إعطاء الأبومورفين بشكل وريدي يؤدي إلى فقدان فعاليته لأنه يمكن أن يتبلور في الأوردة و يسبب جلطة دموية و انسداد الشريان الرئوي

الآثار الجانبية

  1. يعتبر الغثيان و الإقياء من الآثار الجانبية الشائعة عند بداية العلاج بالأبومورفين لذا تستخدم مضادات الإقياء مثل تريميثبنزاميد أو دومبيريدون
  2. انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء
  3. النعاس
  4. الدوخة
  5. سيلان الأنف
  6. التعرق و الشحوب

و تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة

  1. خلل الحركة dyskenesias خاصة عند جمعه مع دواء ليفودوبا
  2. الوذمة و تراكم السوائل في الأطراف
  3. النوم المفاجئ
  4. الارتباك والهلوسة
  5. زيادة معدل ضربات القلب وخفقان القلب
  6. الانتصاب المستمر بسبب زيادة تدفق الدم الشرياني إلى القضيب و قد تم استغلال هذا التأثير الجانبي في بعض الأحيان لعلاج ضعف الانتصاب

آلية العمل

يعمل الأبومورفين على تحسين الوظيفة الحركية من خلال تنشيط مستقبلات الدوبامين في الحزمة السوداء المخططة و الجهاز الحوفي و منطقة تحت المهاد و الغدة النخامية

كما أنه يزيد من تدفق الدم إلى المنطقة المسؤولة عن الحركة في الدماغ و قشرة الفص الجبهي الأمامية

يقلل الأبومورفين أيضاً من تكسر الدوبامين في الدماغ و هو منظم قوي لبعض عوامل النمو العصبي

الآبومورفين يسبب القيء من خلال العمل على مستقبلات الدوبامين في منطقة إطلاق العامل الكيميائي في قعر البطين الرابع مما يؤدي إلى تنشيط مركز التقيؤ

التصنيع

توجد العديد من التقنيات لتصنيع الأبومورفين من المورفين حيث يتم الجمع بين المورفين وحمض كلور الماء في درجات حرارة عالية حوالي 150 درجة مئوية إلا أن هذه الطريقة قديمة و العائد من الآبومورفين منخفض من 0.6 % إلى 46 %

هناك تقنيات أحدث تستخدم أي حمض من شأنه أن يعزز إعادة ترتيب هيكل القلويدات المشابهة للمورفين ونزع الماء منها وتكون ذات عائد أكبر من 55%

المصدر