كلورامفينيكول
الكلورامفينكول Chloramphenicol
الزمرة الدوائية
الاستعمال
- علاج الانتانات الخطيرة الناجمة عن عوامل ممرضة معندة على الصادات الحيوية الأخرى الأقل سمية.
- علاج الانتانات التي يكون نفوذية المحضر لها أفضل من باقي الصادات.
- علاج الانتانات الناجمة عن العصيات أو المستدميات النزلية أو النيسيريا السحائية أو السلمونيلا أو الريكتسيات.
الآلية
يرتبط بشكل عكوس مع الوحيدات الريبوزومية 50S الخاصة بالعامل الممرض فيمنع الحموض الأمينية من الانتقال إلى سلاسل ببتيدات النمو الأمر الذي يؤدي إلى تثبيط اصطناع البروتينات ضمن العامل الممرض.
الآثار الجانبية
- تحدث بنسبة تقل عن 1%:
- عصبية مركزية: صداع، كوابيس.
- جلدية: طفح.
- هضمية: إسهال، التهاب فم، التهاب أمعاء وكولون، غثيان، إقياء.
- دموية: تثبيط نقي العظم، فقر دم لا تنسجي.
- عصبية عضلية: اعتلال أعصاب محيطية.
- عينية: التهاب العصب البصري.
- متنوعة: متلازمة الرضيع الرمادي.
- سجلت ثلاثة أشكال كبرى من حالات الانسمام به:
- فقر دم لا تنسجي: ارتكاس تحسسي ذاتي يحدث عند تناول هذا المحضر بأي طريق، يظهر عادةً بعد 3 أسابيع إلى 12 شهر على تناوله.
- تثبيط نقي العظم: يعتقد بأنه مرتبط مع بالجرعة حيث يظهر عندما يزداد التركيز المصلي لهذا المحضر عن 25مكغ/مل، وهو يزول عند إيقافه، وقد يظهر فقر دم وقلة عدلات خلال أسبوع من تناوله.
- متلازمة الرضيع الرمادي: تتظاهر بوهط دوراني وزراق وحماض وتطبل البطن وتثبيط العضلة القلبية وسبات فالموت وهي تعد ارتكاس يحدث عادةً عندما يزيد التركيز المصلي له عن 50مكغ/مل، وربما تنجم في حقيقتها عن تراكمه عند مريض لديه اضطراب في الوظيفة الكبدية/الكلوية.
الحرائك الدوائية
- الامتصاص: 75%-100% من جرعته الفموية، ويكون عند الولدان بطيء وعشوائي.
- التوزع: ينتشر إلى معظم أنسجة الجسم وسوائله، يعبر المشيمة بسرعة ويظهر ضمن حليب الثدي.
- تبلغ نسبة تركيزه ضمن السائل الدماغي الشوكي إلى تركيزه المصلي 66% في حال كانت السحايا سليمة غير ملتهبة وتزيد عن ذلك عند التهابها.
- الارتباط البروتيني: 60%
- الاستقلاب: يستقلب 90% من الجزء الممتص ضمن الكبد متحولاً إلى مستقلبات غير فعالة بآلية اتحاده مع حمض الغلكورونيل، ويحلمه بالميتان وبالليباز ضمن الجهاز الهضمي ليتحول لأساس فعال، وبالمقابل يحلمه سوكسينات الصوديوم بالإستراز ليتحول لأساس فعال.
- العمر النصفي:
- الوظيفة الكلوية طبيعية: 1.6-3.3 ساعة
- الداء الكلوي بمراحله النهائية: 3-7 ساعة
- التشمع الكبدي: 10-12 ساعة
- الولدان بعمر 1-2 يوم: 24ساعة
- يتطاول عند المصابين باضطراب الوظيفة الكلوية/الكبدية
- يصل تركيزه المصلي لذروته خلال 0.5-3 ساعات من تناوله فموياً.
- الإطراح: 5-15% مع البول غير متبدل، و4% عبر الصفراء. أما عند الولدان فيطرح 6-80% من جرعته مع البول غير متبدل.
الجرعة
- التهاب السحايا: يعطي فموي أو وريدي للرضع الذين تزيد أعمارهم عن 30يوم وللأطفال بجرعة 75-100ملغ/كغ/يوم تقسم على 4 دفعات.
- انتانات اخرى:
- الرضع الأطفال: فموي أو وريدي بجرعة 50-75 ملغ/كغ/يوم تقسم على 4 دفعات، الجرعة القصوى 4غ/يوم.
- البالغين: : فموي أو وريدي بجرعة 50-100 ملغ/كغ/يوم تقسم على 4 دفعات، الجرعة القصوى 4غ/يوم. - الاستخدام العيني:
-الأطفال والبالغين: نقط 1-2 نقطة في كل عين أو دهن 1.25سم من المرهم كل 3-4 ساعات، يقلل عدد مرات تطبيق الدواء بعد 48ساعة إلى 2-3مرة/يوم. - المحلول الأذني: نقط 2-3 نقط ضمن كل أذن 3مرات/يوم. - الاستخدام الموضعي: تفكر المنطقة بلطف 1-4 مرة/يوم، ويتجنب استخدامه عند المريض المصاب باضطراب شديد في الوظيفة الكبدية لئلا يصاب بالسمية.
- يزال بشكل طفيف (5-20%) بالديلزة الدموية أو البريتوانية على حد سواء، لذلك لا حاجة لإعطاء جرعة داعمة منه بعد جلسة الديال.
- قد ينقص تناله معدل متصاص الفيتامين ب12 عبر الأمعاء، وقد يحتاج المريض الذي يعالج به لحمية غنية بالبيريدوكسين وفيتامين ب12 واريبوفلافين.
فرط الجرعة/الانسمام
- فقر دم وحماض استقلابي وهبوط التوتر الشرياني وانخفاض حرارة.
- العلاج داعم أو أعراضي.
الحمل
ينتمي لأدوية المجموعة C
مضادات الاستطباب
فرط الحساسية له أو لأحد مكوناته
تحذيرات
- يستخدم بحذر عند الولدان وعند المرضى المصابين باضطراب الوظيفة الكبدية/الكلوية وعند المصابين بعوز الخميرة G6PD.
- تنقص الجرعة عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكبدية.
- سجلت حالات اضطرابات دموية خطيرة ومميتة تلت تناوله لفترات طويلة أو قصيرة على حد سواء.
- قد يسبب تناوله المديد الاصابة بانتانات متراكبة.
- يجب عدم استخدامه عندما تكون الصادات الاقل سمية منه مجدية وفعالة.
التداخلات الدوائية
- يمكن للفينوباربيتال والريفامبين أن يسببا انخفاض تركيزه المصلي.
- يثبط استقلاب كلوروبروباميد وفينيتوئين والمميعات الفموية.
التداخلات المخبرية
يسبب تناوله ارتفاع تركيز الحديد وانخفاض تركيز نتروجين البولة الدموية، ويسبب تطاول زمن البروترومبين
المراقبة
- يجب معايرة التركيز المصلي للدواء، ويجب إجراء تعداد دم كامل مع شبكيات وتعداد الصفيحات.
- يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد والكلى بشكل دوري خلال فترة تناوله.
المستحضرات الصيدلانية
- كبسول: 250 ملغ.
- مرهم عيني: 1% (10ملغ).
- بودرة معدة للحقن: 1غ.
- بودرة معدة لتحضير محلول عيني: 25ملغ/فيال (15مل)
- محلول عيني: 5ملغ/مل (2.5مل، 7.5مل، 15مل)
- محلول أذني: 5ملغ/مل (15مل)
ملاحظات
- يتناول على معدة فارغة، ولكن يمكن تناوله مع الطعام فيما لو كان تناوله على معدة فارغة سبب انزعاج هضمي.
- يراجع الطبيب في حال الإصابة بوجع حلق مستمر أو تعب أو تكدم أو نزف.
- يجب الالتزام بمواعيد تناول الجرعات على مدار الساعة.
- إن كل 1غ من البودرة المعدة للحقن يحوي 51.8 ملغ (2.25مك) من الصوديوم.
الثبات
- يوضع محلوله المعد للاستخدام العيني في البراد. - يبقى محلوله المحضر للاستخدام ثابت لمدة 30 يوم، ويبقى محلوله المجمد ثابت لمدة 6 أشهر. - يستخدم محاليله الرائقة الصافية فقط.
مصادر
- كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.
