كابيسيتابين

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
كابيسيتابين
Systematic (IUPAC) name
Pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-1H-pyrimidin-4-yl]carbamate
Clinical data
Trade names Xeloda, others
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a699003
Pregnancy cat. D (AU) D (US)
Legal status Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Routes by mouth
Pharmacokinetic data
Bioavailability Extensive
Protein binding < 60%
Metabolism liver, to 5'-DFCR, 5'-DFUR (inactive); neoplastic tissue, 5'-DFUR to active fluorouracil
Half-life 38–45 minutes
Excretion kidney (95.5%), faecal (2.6%)
Identifiers
CAS number 154361-50-9 YesY
ATC code L01BC06
PubChem CID 60953
IUPHAR ligand 6799
DrugBank DB01101
ChemSpider 54916 YesY
UNII 6804DJ8Z9U YesY
KEGG D01223 YesY
ChEBI CHEBI:31348 YesY
ChEMBL CHEMBL1773 YesY
Chemical data
Formula C15H22FN3O6 
Mol. mass 359.35 g/mol
 YesY (what is this?)  (verify)

كابيسيتابين Capecitabine، التي تباع تحت اسم العلامة التجارية زيلودا وغيرها، هو العلاج الكيميائي المستخدم لعلاج سرطان الثدي , سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم[1].لسرطان الثدي غالبا ما تستخدم جنبا إلى جنب مع دوسيتاكسيل[2] . تؤخذ عن طريق الفم[2] .

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة آلام في البطن، والتقيؤ، والإسهال، والضعف، والطفح الجلدي[2]. وتشمل الآثار الجانبية الشديدة الأخرى مشاكل تخثر الدم، وتفاعلات الحساسية، ومشاكل في القلب، وانخفاض عدد خلايا الدم[2]. لا ينصح بأخذها للأشخاص الذين يعانون من القصور الكلوي[2] .

الاستخدام أثناء الحمل قد يؤدي إلى ضررعلى الطفل [2]. يتم تحويل كابيسيتابين، داخل الجسم، إلى 5 فلوروراسيل (5-فو) التي من خلالها يعمل[2] . وهو ينتمي إلى فئة من الأدوية المعروفة باسم فلوروبيريميدينس، والذي يتضمن أيضا 5-فلورويوراسيل و تيغافور[3] .

حصل دواء كابيسيتابين على براءة اختراع في عام 1992 وتمت الموافقة على استخدامه طبياً في عام 1998[4] .وهو مدرج على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، ويعد من الأدوية الأكثر فعاليةً وآمناً اللازمة في نظام الرعاية الصحي[5]. التكلفة الاجمالية في دول العالم النامي حوالي 122.64 إلى 195.66 دولار لكل دورة من الأدوية[6]. و يكلف هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة حوالي 210.67 £ لكل دورة[1].في الولايات المتحدة يكلف حوالي 1،892.00 دولار أمريكي اعتبارا من عام 2016[7] .

الاستخدامات الطبية

يستخدم لعلاج السرطانات التالية[8][9][10] :

  • سرطان القولون والمستقيم (إما كعلاج المواد الجديدة المعالجة مع الإشعاع، العلاج المساعد أو للحالات المنتشرة )
  • سرطان الثدي (العلاج المتنقل أو كعلاج وحيد / العلاج بالموجات فوق الصوتية؛ وهذا مرخص كعلاج الخط الثاني في المملكة المتحدة)
  • سرطان المعدة (خارج التسمية في الولايات المتحدة، وهذا هو مؤشر مرخص في المملكة المتحدة)
  • سرطان المريء (خارج التسمية في الولايات المتحدة)

الأثار السلبية

الاثار السلبية من خلال معدلات التكرار[11][12][13][14]:

شائع جداً ( > 10% تكرار )

الملاحظة 1 على الأثار السلبية : تشمل: فقر الدم، قلة اللمفاويات ,قلة الخلايا المتعادلة ونقص الصفيحات .

موانع الاستعمال

موانع الاستعمال تشمل :[13]

  • فرط الحساسية للفلوروراسيل، كابيسيتابين أو أي من سواغها
  • نقص انزيم ( داي هيدرو بيريميدين ديهايدروجينايز )
  • الحمل والرضاعة
  • قلة الكريات البيض الشديدة، قلة الخلايا المتعادلة ، أو نقص الصفيحات
  • ضعف كبدي حاد أو القصور الكلوي الحاد
  • استخدام العلاج مع سوريفودين أو نظائره ذات الصلة الكيميائية، مثل بريفودين .

التفاعلات الدوائية

يتفاعل هذا الدواء مع [13] :

  • سيرفيوداين ,او نظائره , مثل : بيورفيوداين .
  • ركائزسيتوكروم بي 2 سي 9 ، بما في ذلك، الوارفارين وغيرها من مضادات التخثرمن مشتقات الكومارين .
  • الفينيتوين، لأنه يزيد من تركيزات البلازما من الفينيتوين.
  • فولينات الكالسيوم قد تتعزز الآثار العلاجية للكابيسيتابين عن طريق التآزر مع مستقلبه، 5-فو. كما يمكن أن يسبب هذا التآزر إسهال أكثر حدة [8]

علم الوراثة الدوائي

إنزيم ( داي هيدروبيريميدين ديهايدروجينايز ) او ( دي بي دي ) هو المسؤول عن ازالة سمية نواتج أيض مركبات الفلوريوبيريميدينايس، وهي فئة من الأدوية التي تشمل كابيسيتابين، 5 فلوروراسيل و تيغافور[3] .

يمكن أن تؤدي الاختلافات الجينية داخل الجين دي بي دي (دي بي واي دي ) إلى انخفاض أو غياب نشاط ( دي بي دي ) ، والأفراد الذين يتغايرون الزيجوت أو متماثلون الزيجوت وفقاً لهذه الاختلافات قد يكون لديهم نقص جزئي أو كامل في انزيم ( دي بي دي ) ؛ ويقدر أن 0.2٪ من الأفراد لديهم نقص كامل انزيم ( دي بي دي ) [3][16]. أولئك الذين يعانون من نقصانزيم ( دي بي دي ) جزئي أو كامل لديهم خطر متزايد بشكل كبير من سمية الدواء القاتلة أو حتى المميتة عند التعامل مع فلوروبيريميدينس. ومن الأمثلة على السمية تشمل كبت النخاع والسموم العصبية ومتلازمة اليد والقدم[3][16].

آلية العمل

يتم تحويل كابيسيتابين إلى 5-فو الذي بدوره هو مثبط لإنزيم ( ثيميديلات سينثاز) ، وبالتالي تثبيط توليف ثيميدين مونوفوسفهات (ثمب)، الشكل النشط من الثيميدين وهو مطلوب لتكوين الحمض النووي[9].

المجتمع والثقافة

أحد من الأسماء التجارية هي زيلودا، ويتم تسويقها من قبل جيننتيش .

روابط خارجية

  • Xeloda.com (patient information, tools, and resources)

مراجع

  1. ↑ 1٫0 1٫1 British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. pp. 585, 588. ISBN 9780857111562. 
  2. ↑ 2٫0 2٫1 2٫2 2٫3 2٫4 2٫5 2٫6 "Capecitabine". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 15 April 2016. Retrieved 8 December 2016. 
  3. ↑ 3٫0 3٫1 3٫2 3٫3 Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Swen, JJ; McLeod, HL; Diasio, RB; Schwab, M (December 2013). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing.". Clinical pharmacology and therapeutics. 94 (6): 640–5. PMC 3831181Freely accessible. PMID 23988873. doi:10.1038/clpt.2013.172. 
  4. ↑ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (in English). John Wiley & Sons. p. 511. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 2017-09-11. 
  5. ↑ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. Archived (PDF) from the original on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016. 
  6. ↑ "Capecitabine". International Drug Price Indicator Guide. Retrieved 8 December 2016. 
  7. ↑ "NADAC as of 2016-12-07 | Data.Medicaid.gov". Centers for Medicare and Medicaid Services. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 19 December 2016. 
  8. ↑ 8٫0 8٫1 Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  9. ↑ 9٫0 9٫1 "Xeloda (capecitabine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. 25 January 2014. Archived from the original on 2 February 2014. 
  10. ↑ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 ed.). London, UK: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8. 
  11. ↑ "XELODA (capecitabine) tablet, film coated [Genentech, Inc.]". DailyMed. Genentech, Inc. December 2013. Archived from the original on 1 February 2014. Retrieved 25 January 2014. 
  12. ↑ "Capecitabine Teva : EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Teva Pharma B.V. 10 January 2014. Archived (PDF) from the original on 4 February 2014. Retrieved 25 January 2014. 
  13. ↑ 13٫0 13٫1 13٫2 "Capecitabine 150mg – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Zentiva. 23 December 2013. Archived from the original on 1 February 2014. Retrieved 25 January 2014. 
  14. ↑ "NAME OF THE MEDICINE XELODA® Capecitabine" (PDF). TGA eBusiness Services. Roche Products Pty Limited. 5 December 2013. Archived from the original on 11 September 2017. Retrieved 25 January 2014. 
  15. ↑ Reddening, swelling, numbness and desquamation on palms and soles
  16. ↑ 16٫0 16٫1 Amstutz, U; Froehlich, TK; Largiadèr, CR (September 2011). "Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity.". Pharmacogenomics. 12 (9): 1321–36. PMID 21919607. doi:10.2217/pgs.11.72. 
Star of life caution.svg إخلاء مسؤولية طبية.
مجلوبة من «http://www.arabsciencepedia.org/w/index.php?title=كابيسيتابين&oldid=39479»