مضاد اختلاج
وسيم طالو العلبي |
المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
مضادات الاختلاج anticonvulsants هي مجموعة متنوعة من الأدوية التي تستعمل في علاج نوبات الصرع. وقد أصبحت مضادات الاختلاج تـُستعمل بازدياد في علاج الاضطراب ثنائي القطب، إذ يبدو أن الكثير من تلك الأدوية تعمل كمثبتات للمزاج. الهدف من مضاد الاختلاج هو كبت الإطلاق السريع والزائد للنيورونات الذي يبدأ نوبة الصرع. ولذلك، فقد أثبتت مضادات الاختلاج فعاليتها كذلك في علاج أنواعاً عديدة من القلق الخللي. وحتى لو فشل في ذلك، فمضاد الاختلاج الفعال سوف يمنع انتشار النوبة داخل المخ ويعطي حماية من التأثيرات excitotoxic المحتملة التي قد ينتج عنها brain damage. إلا أن مضادات الاختلاج نفسهم وُجـِد أنهم على علاقة بخفض معدل الذكاء في الأطفال.[1] وكثيراً ما يطلق على مضادات الاختلاج اسم مضادات الصرع antiepileptic drugs (واختصارها "AEDs")، بالرغم من أن الأدوية المضادة للنوبات antiseizure drugs قد يكون أكثر مناسبة إذ أن بعض الأدوية غير المضادة للصرع أثبتت أنها مغيـِّرة للمرض.
ينتج الصرع Epilepsy عن اضطرابات فجائية ذات إفراغ شاذ وزائد في العصبونات الدماغية.حيث
تبدأ النوبة بإفراغ شحنة شاذة محلية، ثم تنتشر في المناطق الأخرى من الدماغ،
فإذا انتشرت على نصف كرة مخية واحدة يسمى بالصرع البؤري ، أما إذا انتشرت على الدماغ بأكمله فإنه يسمى بالصرع المعمم.
أسباب الصرع
لم يتحدد سبب واضح له حتى الآن، لكن يعتقد بأن الصرع قد يحدث للأسباب التالية:
1. أي أذية دماغية يمكن أن تعبر كعامل مؤهب لحدوث الصرع، مثل: الرضوض – النزف - الأورام الدماغية – الانتانات السحائية.
2. متلازمات عصبية.
3. تغير العوامل المحيطية (انخفاض السكر، تناذر السحب السريع للكحول، تغير PH الدم أو الغازات أو الشوارد).
أنواع الصرع
A. الجزئي أو البؤري Partial Epilepsy :
ينجم عن زيادة الفعالية الكهربائية في نصف الكرة المخية الواحدة. ويصنف إلى :
أولاً : الصرع الجزئي البسيط Simple Partial Epilepsy:
حيث تقتصر الفعالية الكهربائية على بؤرة واحدة صغيرة في المنطقة القشرية الحركية، ويبدي المريض غالباً فعالية شاذة في طرف أو عضلة منفردة، و لا يترافق بفقدان الوعي.
ثانياً : الصرع الجزئي المعقد Complex Partial Epilepsy:
و هنا تشمل النوبة هزة عنيفة متكررة لمجموعة عضلية معنية تبدأ من جهة واحدة من الجسم ، غالباً ما تكون الإبهام أو زاوية الفم، ثم تنتشر ويمكن أن تشمل معظم الجسم خلال دقيقتين.و يتميز هذا النوع من الصرع بفقدان وعي المريض و باضطرابات حركية تشمل :البلع – الإسهال – التبول.تكون النوبة في البداية موضعية، لكنها لا تلبث أن تنتشر مسببة تفريغاً كهربائياً شاذاً يشمل كامل نصفي الكرتين المخيتين.
B.الصرع المعمم Generalized Epilepsy:
يتميز هذا الصرع بفقدان المريض للوعي فجأة وبشكل فوري، حيث تكون النوبة في البداية موضعية، لكنها تصبح منتشرة مسببة تفريغ كهربائي شاذ يشمل كامل نصفي الكرتين المخيتين.
و يقسم الصرع المعمم إلى :
ا- الصرع المقوي الخلجاني (الصرع الكبير) (Tonic-Clonic (Grand mal: تبدأ النوبة بفقدان الوعي، ثم يتبعها الطور المقوي- وهو تقلص مستمر،يصبح الوجه أزرق ومنتفخ فيها خلال دقيقة.
ثم الطور الخلجاني: وهو تقلص سريع + ارتخاء سريع، ثم تخليط ذهني وإنهاك.
2- نوبات الغيبوبة (الصرع الصغير) (Absence-Seizures (Petit mal :
يبدأ من عمر 3 – 5 سنوات، ويستمر حتى البلوغ، و يتميز بفقدان وعي مفاجئ وقصير الأمد.
3- الحالة الصرعية Status Epileptics:
حيث تكون النوبات معاودة بسرعة دون أن يرجع المريض إلى وعيه.
4- الصرع العضلي الخلجاني Myo-Clonic:
يحدث هذا الصرع في جميع الأعمار ، و هو عبارة عن سلسلة من التقلصات العضلية القصيرة تشمل: الوجه – الجذع – الأطراف. تنتج غالباً عن أذية عصبية دائمة مكتسبة تالية لنقص الأكسجة، أو التهاب الدماغ، أو الانسمام الدوائي.
5- النوبات الحرورية Febrile Seizure:
تحدث عند الأطفال بعمر 3 أشهر إلى 5 سنوات، نتيجة ارتفاع الحرارة.و تتميز بنوب مقوية خلجانية معممة قصيرة الأمد،و نادراً ما تتطلب المعالجة الدوائية، إذ أنها لا تسبب الموت أو أية أذية عصبية.
6- متلازمة Lennox-Gastaut:
و هو نوع حاد جداً من الصرع. يحدث عند الأطفال، ويرتبط بالتأخر العقلي المتطور.
آليات تأثير مضادات الصرع
- حصر بداية الانفراغ العصبي في المنطقة البؤرية.
- منع انتشار الانفراغ الكهربائي الشاذ إلى المناطق الدماغية المبادرة، ويتم ذلك بآليات متنوعة:
- حصر القنوات الشاردية ذات البوابات المرتبطة بالفولتاج الكهربائي، يتم ذلك بـ :
- تقوية التثبيط بتعزيز عمل الـ GABA، يتم ذلك بـ :
- تثبيط عود التقاط الـ GABA.
- تثبيط أنزيم الغابا ترانس أميناز GABA Trance Aminase.
- تفعيل مستقبلات GABAA بعد المشبك.
- تعزيز تحرر الـ GABA.
- تثبيط تحرر الغلوتامات وحجب مستقبلاتها NMDA.
تاريخ الموافقات على التسويق
يسرد الجدول التالي الأدوية المضادة للصرع مع تاريخ الموافقة على تسويقها في الولايات المتحدة وبريطانيا وفرنسا. البيانات لكل من بريطانيا وفرنسا غير مكتملة. في السنين الأخيرة قامت وكالة الأدوية الاوروپية بالترخيص للأدوية في جميع أرجاء الاتحاد الاوروپي. بعض هذه الأدوية لم يعد موجوداً في الأسواق.
الدواء | الاسم التجاري | الولايات المتحدة | بريطانيا | فرنسا |
---|---|---|---|---|
acetazolamide | Diamox | [2] | 27 July 19531988[3] | |
carbamazepine | Tegretol | [4][5] | 15 July 19741965[3] | 1963[6] |
clobazam | Frisium | 1979[3] | ||
clonazepam | Klonopin/Rivotril | [7] | 4 June 19751974[3] | |
diazepam | Valium | [8] | 15 November 1963||
divalproex sodium | Depakote | [9] | 10 March 1983||
ethosuximide | Zarontin | [10] | 2 November 19601955[3] | 1962[6] |
ethotoin | Peganone | [11] | 22 April 1957||
felbamate | Felbatol | [12] | 29 July 1993||
fosphenytoin | Cerebyx | [13] | 5 August 1996||
gabapentin | Neurontin | [14] | 30 December 1993[3][6] | May 1993[6] | October 1994
lamotrigine | Lamictal | [15] | 27 December 1994[3][6] | October 1991[6] | May 1995
levetiracetam | Keppra | [16] | 30 November 1999[3][17] | 29 September 2000[17] | 29 September 2000
mephenytoin | Mesantoin | [18] | 23 October 1946||
metharbital | Gemonil | 1952[19][20] | ||
methsuximide | Celontin | [21] | 8 February 1957||
methazolamide | Neptazane | [22] | 26 January 1959||
oxcarbazepine | Trileptal | [23] | 14 January 20002000[3] | |
phenobarbital | 1912[3] | 1920[6] | ||
phenytoin | Dilantin/Epanutin | 1938[6][24] | 1938[3] | 1941[6] |
phensuximide | Milontin | 1953[25][26] | ||
pregabalin | Lyrica | [27] | 30 December 2004[3][28] | 6 July 2004[28] | 6 July 2004
primidone | Mysoline | [29] | 8 March 19541952[3] | 1953[6] |
sodium valproate | Epilim | [6] | December 1977[6] | June 1967|
stiripentol | Diacomit | [30] | 5 December 2001[30] | 5 December 2001|
tiagabine | Gabitril | [31] | 30 September 19971998[3] | [6] | November 1997
topiramate | Topamax | [32] | 24 December 19961995[3] | |
trimethadione | Tridione | [33] | 25 January 1946||
valproic acid | Depakene/Convulex | [34] | 28 February 19781993[3] | |
vigabatrin | Sabril | [35] | 21 August 20091989[3] | |
zonisamide | Zonegran | [36] | 27 March 2000[3][37] | 10 March 2005[37] | 10 March 2005
انظر أيضاً
الهامش
- ↑ Loring, David W (1 September 2005). "Cognitive Side Effects of Antiepileptic Drugs in Children". Psychiatric Times. XXII (10).
- ↑ NDA 008943
- ↑ 3٫00 3٫01 3٫02 3٫03 3٫04 3٫05 3٫06 3٫07 3٫08 3٫09 3٫10 3٫11 3٫12 3٫13 3٫14 3٫15 3٫16 3٫17 Epilepsy Action: Druglist. Retrieved on 1 November 2007.
- ↑ NDA 016608 (Initial approval on 11 March 1968 was for trigeminal neuralgia.)
- ↑ Schain, Richard J. (1 March 1978). "Pediatrics—Epitomes of Progress: Carbamazepine (Tegretol) in the Treatment of Epilepsy". Western Journal of Medicine. 128 (3): 231–232. PMC 1238063. PMID 18748164. Retrieved 14 March 2007.
- ↑ 6٫00 6٫01 6٫02 6٫03 6٫04 6٫05 6٫06 6٫07 6٫08 6٫09 6٫10 6٫11 6٫12 Loiseau, Pierre Jean-Marie (1999). "Clinical Experience with New Antiepileptic Drugs: Antiepileptic Drugs in Europe" (PDF). Epilepsia. 40 (Suppl 6): S3–8. PMID 10530675. doi:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00925.x. Retrieved 26 March 2007. Unknown parameter
|month=
ignored (|date=
suggested) (help) - ↑ NDA 017533
- ↑ NDA 013263
- ↑ NDA 018723
- ↑ NDA 012380
- ↑ NDA 010841
- ↑ NDA 020189
- ↑ NDA 020450
- ↑ NDA 020235
- ↑ NDA 020241
- ↑ NDA 021035
- ↑ 17٫0 17٫1 EPAR: Keppra. Retrieved on 1 November 2007.
- ↑ NDA 006008
- ↑ NDA 008322
- ↑ Dodson, W. Edwin; Giuliano Avanzini; Shorvon, Simon D.; Fish, David R.; Emilio Perucca (2004). The treatment of epilepsy. Oxford: Blackwell Science. xxviii. ISBN 0-632-06046-8.
- ↑ NDA 010596
- ↑ NDA 011721
- ↑ NDA 021014
- ↑ NDA 008762 (Marketed in 1938, approved 1953)
- ↑ NDA 008855
- ↑ Kutt, Henn; Resor, Stanley R. (1992). The Medical treatment of epilepsy. New York: Dekker. p. 385. ISBN 0-8247-8549-5. (first usage)
- ↑ NDA 021446
- ↑ 28٫0 28٫1 EPAR: Lyrica Retrieved on 1 November 2007.
- ↑ NDA 009170
- ↑ 30٫0 30٫1 EPAR: Diacomit. Orphan designation: 5 December 2001, full authorisation: 4 January 2007 Retrieved on 1 November 2007.
- ↑ NDA 020646
- ↑ NDA 020505
- ↑ NDA 005856
- ↑ NDA 018081
- ↑ Lundbeck Press Release
- ↑ NDA 020789
- ↑ 37٫0 37٫1 EPAR: Zonegran. Retrieved on 1 November 2007
وصلات خارجية
- eMedicine: Antiepileptic Drugs: an overview
- NINDS: Anticonvulsant Screening Program
- Use of Anticonvulsants in Pharmacotherapy of Bronchial Asthma
- MDNG: Anticonvulsants and Bone Health
ca:Anticonvulsiu de:Antikonvulsivum en:Anticonvulsant es:Antiepiléptico eu:Antiepileptiko fr:Antiépileptique hr:Antikonvulzivi it:Anticonvulsante hu:Antiepileptikumok nl:Anti-epilepticum ja:抗てんかん薬 no:Antiepileptikum pl:Leki przeciwpadaczkowe pt:Anticonvulsivo ru:Антиконвульсанты sl:Antiepileptik sr:Антиепилептик sv:Antiepileptika th:แอนตี้อิพิเลปติก