ثيباكون

د.كندة شربجي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

ثيباكون

Systematic (IUPAC) name
6,7-Didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol acetate
Clinical data
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Pregnancy cat.	?
Legal status	Controlled (S8) (AU) Schedule I (US)
Identifiers
CAS number	466-90-0 Y
ATC code	R05DA10
PubChem	CID 11508377
ChemSpider	9683173 N
UNII	520D430GDK Y
KEGG	D07386 Y
ChEMBL	CHEMBL2104751 N
Chemical data
Formula	C20H23NO4
Mol. mass	341.401 g/mol
SMILES CC(=O)OC1=CC[C@H]2[C@H]3CC4=C5[C@]2([C@H]1OC5=C(C=C4)OC)CCN3C
InChI InChI=1S/C20H23NO4/c1-11(22)24-16-7-5-13-14-10-12-4-6-15(23-3)18-17(12)20(13,19(16)25-18)8-9-21(14)2/h4,6-7,13-14,19H,5,8-10H2,1-3H3/t13-,14+,19-,20-/m0/s1 N Key:RRJQTGHQFYTZOW-ILWKUFEGSA-N N
N (what is this?)  (verify)

ثيباكون أو ديهيدروكودئينون إينول أسيتات Thebacon هو أفيون نصف صنعي شبيه بالهيدروكودون، ويصنع غالباً من الثيبائين. الثيباكون مشتق للأستيل دي هيدروكودئين، حيث يتم إشباع الرابط المضاعف 6-7 فقط. يتم تسويق الثيباكون على شكل الملح الهيدروكلوريدي تحت الاسم التجاري أسيديكون Acedicon، وعلى شكل الملح ثنائي الطرطرات تحت اسم دياكودين Diacodin وأسماء تجارية أخرى. نسبة تحويل conversion ration الأساس الحر للملح الهيدروكلوريدي هي 0.846. هناك أملاح أخرى له تم استخدامها في أبحاث ومواضع أخرى، منها فوسفات وهيدروبرومايد وسيترات وهيدرويوديد وكبريتات الثيباكون.

• الثيباكون مسكن تخَدُّري ناهض أفيوني متوسط ومضاد سعال قوي، استُخدم أولاً في أوروبا، رغم أنه لم يعد شائع الاستخدام. حالياً، يستخدم كل من الدي هيدروكودئين والنيكوكودئين كخط ثاني بديل للكودئين. تم استحداث الثيباكون في ألمانيا عام 1924، بعد أربع سنوات من تصنيع أول هيدروكودون. أنواع الدي هيدرومورفينون الأخرى المستخدمة كمضادة للسعال هي الهيدرومورفون (شراب السعال ديلوديد Dilaudid)؛ مضادات السعال التخدُّرية الأخرى إما أن تكون متعلقة بالكودئين بشكل مباشر أكثر أو غير متعلقة به أبداً (مشتقات الميثادون مفتوح السلسلة والثيامبوتينات thiambutenes).
• يُستطب الثيباكون للألم المعتدل إلى المعتدل الشديد والسعال الجاف المؤلم، كما هو الحال في الهيدروكودون. مدة تأثيره بين 5 و9 ساعات وتبدأ الجرعات نموذجياً من 5 ملغ كل 6 ساعات. يتم تناول الدواء غالباً فموياً على شكل إلكسير أو أقراص أو كبسولات، رغم أن الإعطاء المستقيمي أو تحت الجلد له نفس مزايا الهيدروكودون كأقراص أو مسحوق أو سائل مركز شدقياً أو تحت اللسان.
• يتم إنتاج الثيباكون من ناتج أسترة المصاوغ الصنوي الإينولي للهيدروكودون (ديهيدروكودئينون) بحمض الخل. رغم أن تعديل الثيبائين هو أشيع طريقة لاصطناع الثيباكون، إلا أن اصطناعه عن طريق تحويل refluxing الهيدروكودون بحمض الخل شائع أيضاً، وهو شبيه بكيفية اصطناع الدي أستيل مورفين بشكل عام. ينتج الثيباكون أيضاً عن استقلاب الهيدروكودون من قبل الزائفة الكريهة Pseudomonas putida M10، وهي الجرثومة المستخدمة لمعالجة التسرب النفطي oil spill. وينتج عن هذه العملية أيضاً المورفينون ريدوكتاز الذي يمكنه تحويل المورفين إلى هيدرومورفون بعملية ينتج عنها أفيونات فعالة أخرى كالأوكسي مورفون oxymorphone أو الأوكسي مورفول oxymorphol أو الهيدرومورفينول hydromorphinol كمركب وسطي.
• القوة التسكينية والمضادة للسعال للثيباكون أعلى قليلاً منها في المركب الأم الهيدروكودون، مما يعطي الثيباكون ما يقارب ثمانية أضعاف القوة الميلليغرامية للكودئين. تسمح الأستلة في الموقع 3 والتحول إلى صنف ديهيدرومورفينون نصف صنعي (في الموقع 14 من الهيكل الكربوني المورفيني) بدخول الدواء بسرعة إلى الجهاز العصبي المركزي بكمية أكبر، حيث يتم هناك نزع أستلته فيتحول إلى هيدرومورفون، ويتحول أيضاً بعمليات أخرى إلى هيدرومورفينول ومورفين ومواد أخرى فعالة وغير فعالة مختلفة؛ وبهذا فإنه يحصل على مزايا زيادة الفعالية عن المورفين ومشتقاته بطريقتين معاً، تحفيز الهدرجة (الكودئين إلى الهيدروكودئين) والأسترة (المورفين إلى الديامورفين والنيكومورفين) بطريقة غير مختلفة عنها في الديهيدرو دي أستيل مورفين.
• كما في كل المركبات الكيميائية القريبة للثيباكون في هذا الصنف (مضادات السعال التخدُّرية نصف الصنعية ذات الأساس الكودئيني)، فإن الثيباكون يمارس تأثيره المسكن وقسم كبير من تأثيره المضاد للسعال والمضاد للتمعج على شكل طليعة دواء لأفيونات أقوى و/أو أطول تأثيراً، وأهمها الهيدرومورفون، الذي يتشكل في الكبد بواسطة سبيل إنزيم السيتوكروم P450 2D6 (CYP 2D6) بالإضافة إلى الأستيل مورفون. نتيجة لذلك، ستختلف فعالية الجرعات المعطاة من الثيباكون بين المرضى، ويمكن أن تؤثر بعض الأطعمة والأدوية على أجزاء مختلفة من مرتسمات التحرر والامتصاص والاستقلاب والإطراح، وينتج عن ذلك اختلاف نسب فعالية الثيباكون. يمكن القول أن الثيباكون هو مضاهئ الـ 3-مونوأستيل مورفين للهيدروكودون، و/أو مضاهئ الأستيل مورفون للكودئين. وهو أيضاً قريب بنيوياً للـ 3 ،14-دي أستيل أوكسي مورفون.

من أجل كل من الألم والسعال، يمكن صنع ثيباكون أكثر فعالية مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية NSAIDs و/أوالمرخيات العضلية و/أومضادات الهيستامين كالتريبيلينامين والهيدروكسيزين والبروميثازين والفينيلتولوكسامين والكلورفينيرامين.

• الثيباكون مدرج ضمن الجدول I للمواد ذات الشواهد controlled substance في الولايات المتحدة، ولم يستعمل طبياً هناك أبداً.

M: RES anat (n, x, l, c)/phys/devp noco (c, p)/cong/tumr, sysi/epon, injr proc, drug (R1/2/3/5/6/7)