سيسبلاتين

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
سيسبلاتين
Systematic (IUPAC) name
(SP-4-2)-diamminedichloroplatinum(II)
Clinical data
Trade names Platinol, others
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a684036
Pregnancy cat. D (US)
Legal status -only (US)
Routes Intravenous
Pharmacokinetic data
Bioavailability 100% (IV)
Protein binding > 95%
Half-life 30–100 hours
Excretion Renal
Identifiers
CAS number 15663-27-1 YesY
ATC code L01XA01
PubChem CID 84691
DrugBank DB00515
ChemSpider 76401 N
UNII Q20Q21Q62J YesY
KEGG D00275 YesY
ChEBI CHEBI:27899 YesY
ChEMBL CHEMBL2068237 N
Synonyms Cisplatinum, platamin, neoplatin, cismaplat, cis-diamminedichloridoplatinum(II) (CDDP)
PDB ligand ID CPT (PDBe, RCSB PDB)
Chemical data
Formula [Pt(NH3)2Cl2]
Mol. mass 300.01 g/mol
 N (what is this?)  (verify)

سيسبلاتين Cisplatin

الزمرة الدوائية

دواء مؤلكل مضاد للأورام.

الاستطبابات

  • علاج سرطانات الرأس والثديين والخصى والمبايض.
  • داء هودجكن ولمفوما لاهودجكن.
  • علاج ورم الأرومة العصبية والساركومات وسرطانات المثانة والمعدة والرئتين والمري وعنق الرحم والموثة.
  • علاج الورم النقوي العديد والميلانوما والميزوتيليوما وسرطان الرئة صغير الخلايا وساركوما العظام.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة D.

مضادات الاستطباب

  1. فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته أو لأحد المحضرات التي تحوي البلاتينيوم.
  2. قد يسبب هذا المحضر ارتكاسات شبيهة بالتأق وقصوراً كلوياً وتثبيط نقي العظم واضطراب السمع.

تحذيرات

  • يجب أن يتلقى المريض إماهة سخية وكافية قبل إعطائه هذا المحضر ولمدة 24 ساعة تالية مع أو دون مانيتول و /أو فورزيميد لضمان صادر بولي كافي وتقليل خطورة الإصابة بالسمية الكلوية.
  • يجب تعديل جرعته عند مريض اضطراب الوظيفة الكلوية فقد تكون السمية التراكمية الكلوية شديدة عنده.
  • تتظاهر السمية المرتبطة بالجرعة بتثبيط النقي والغثيان والإقياء.
  • إن السمية الأذنية التراكمية شديدة بشكل خاص عند الأطفال.
  • وهي تتظاهر بالطنين وبالصمم تجاه الأصوات عالية التواتر وبالصمم الكلي أحياناً.
  • يجب معايرة تركيز المغنزيوم وبقية الشوارد قبل وخلال 48 ساعة من إعطاء هذا المحضر, فإذا كان المريض ناضب المغنزيوم يجب إعاضته قبل إعطائه هذا المحضر.

التأثيرات الجانبية

-تحدث بنسبة تزيد عن 10%:

  • غدية صماوية واستقلابية: فرط حمض بول المصل.
  • هضمية: غثيان وإقياء ( يجب وصف الأدوية المضادة للإقياء قبل إعطائه) وقد يستمر الغثيان والإقياء لمدة أسبوع كامل تالي لانتهاء الشوط العلاجي ولذلك يجب أن يتخرج المريض على الأدوية المضادة للإقياء.
  • عصبية عضلية: سمية عصبية تتظاهر باعتلال الأعصاب المحيطية الذي يحدث عندما يعطى هذا المحضر بجرعة 200 ملغ/م2, إن هذا التأثير الجانبي مترقي وغير عكوس ولا سيما عند استمرار المعالجة بهذا المحضر.
  • أذنية: سمية أذنية تتظاهر بعدم سماع الأصوات المالية التواتر, هذا التأثير الجانبي شديد عند الأطفال بشكل خاص.
  • كلوية: سمية كلوية تتظاهر بقصور كلوي حاد وقصور كلوي مزمن, إن القصور الكلوي مرتبط بالجرعة ويمكن التقليل من نسبة حدوثه بالإماهة الكافية ( قبل إعطائه ولمدة 24 ساعة تالية له) بالسوائل الوريدية التي تحوي الكلورايد.

أما بالنسبة للقصور المزمن فهو يحدث عند المريض الذي يتلقى عدة أشواط من هذا المحضر, وهو ينجم عن التحرر عن التحرر البطيء لأيونات البلاتينيوم من النسج المختلفة ثم تراكمها في الأنابيب الكلوية القاصية. تشمل المقاربات التي تخفف من نسبة السمية الكلوية المحرضة كلاً من :

  1. يسرب هذا المحضر ضمن محلول سالين الفيزيولوجي.
  2. يجب إماهة المريض بشكل سطحي ( 125-150 مل/ ساعة) بالسوائل الوريدية التي تحوي كلوريد الصوديوم, ويتم ذلك قبل وخلال وبعد إعطاء هذا المحضر.
  3. تشرك الإماهة السابقة مع إعطاء المانيتول و/ أو الفورزيميد.
  4. يجب تجنب إعطاء المريض الأدوية الأخرى السامة للكلية ( أمينوغليكوزيدات, أمفوتريسين).

تسرب خارج وعائي: قد يتسرب خارج الوريد ويرتشح الأنسجة المجاورة ليسبب التهاب وريد خثري وأذية نسجية ملحوظة.

-تحدث بنسبة تقل عن 1%:

  • قلبية وعائية: بطء قلب, لانظميات.
  • جلدية: حاصة خفيفة.
  • غدية صماوية واستقلابية SLADH , نقص المغنزيوم, نقص الكالسيوم, نقص البوتاسيوم, نقص الفوسفات.
  • هضمية: قرحات فموية, ارتفاع تراكيز الخمائر الكبدية.
  • مرضية: التهاب وريد.
  • عينية: التهاب العصب البصري, تشوش الرؤية, وذمة خليفة العصب البصري.

فرط الجرعة / الانسمام

  1. يتظاهر فرط الجرعة بتثبيط نقي العظم الشديد والغثيان والإقياء المعندين والقصور الكبدي والكلوي والصمم والسمية العينية والتهاب الأعصاب.
  2. لايوجد ترياق نوعي لتدبير هذه الحالة, إن فائدة الديلزة الدموية قليلة في هذا المجال, العلاج داعم وأعراضي.

التداخلات الدوائية

  • تنقص سمية هذا المحضر عند إشراكه مع محضر نيوسلفات الصوديوم الذي يزيل فعاليته جهازياً ( بشكل نظري), ولذلك استخدم لإنقاص سمية هذا المحضر عند إعطائه داخل جوف البريتوان.
  • تزداد سميته الأذنية عند إشراكه مع محضر حمض الإيتاكرينيك, وينقص معدل إطراحه عند إشراكه مع محضر بليوميسين.

الثباتية

  1. احفظ الفيال المغلق بدرجة حرارة الفرفة ( 15-25م), أحمه من الضوء ولا تضع المحلول في البراد لئلا يتحوصب, فإذا وضع في البراد خطأ يجب إعادته إلى درجة حرارة الغرفة حيث يعود للذوبان بشكل بطيء خلال ساعات إلى أيام ( يعود صالحاً للإستخدام), يمكن حل مشكلة التحوصب دون أن يفقد المحضر فاعليته بتدفئته إلى درجة حرارة 37م.
  2. أما بالنسبة للفيال الذي يحوي عدة جرعات ( خالي من المواد الحافظة) فإن المحلول الذي في داخله يبقى ثابتاً ( بعد أخذ جرعة منه) لمدة 28 يوماً فيما لو حمي من الضوء. ولمدة 7 أيام فيما لو حفظ في درجة حرارة الغرفة معرضاً للضوء, تعتمد ثباتية محلوله المعد للتسريب على تركيز شوارد الكلورايد ولذلك يجب مزجه مع محاليل سالين الفيزيولوجي ( على الأقل 0.3% NACL) يبقى محلوله الممدد بمحلول سالين الفيزيولوجي أو محلول NACL 045% D5 أو D5NS بتركيز 0.5-2 ملغ / مل ثابتاً لمدة 72 ساعة فيما لو حفظ بدرجة حرارة 4-25م ممزوجاً مع المانيتول الذي يمكن حله بتركيز 12.5 – 50 غ/ ليتر.
  3. لا يجوز تسريبه بمحلول ديكستروز 5% أو أي محلول آخر لا يحوي شوارد الكلورايد لأن هذه الشوارد تقي المريض من التعرض للسمية الكلوية.
  4. لا يجوز مزجه مع محضر بيكربونات الصوديوم بنفس القارورة وتسريبهما معاً بنفس الخط الوريدي.
  5. لا يجوز استخدام أجهزة التسريب أو الأبر التي تحوي الألمنيوم لأنه يرتبط مع البلاتينيوم.
  6. تحل جرعته عادة ضمن 250-1000 مل من محلول NS أو D5NS أو NS 045% D5, ويبقى هذا المزيج ثابتاً لمدة 72 ساعة فيما لو حفظ بدرجة حرارة ( 4-25م), يمكن إضافة المانيتول إليه.

آلية التأثير

يثبط هذا المحضر عملية تصنيع الدنا بآلية تشكيل أربطة معترضة تمنع انشطار الجديلة المزدوجة الخاصة به.

الحرائك الدوائية

  • التوزع: يتوزع بسرعة ضمن أنسجة الجسم ( بعد حقنه وريدياً), ويشاهد بتراكيز عالية في الكلى والكبد والمبيضين والرحم والرئتين.
  • الارتباط البروتيني: أكثر من 90%.
  • العمر النصفي: الأولي: 20-30 دقيقة

الثانوي: 44-73 ساعة.

  • الإطراح أكثر من 90% من الجرعة مع البول و 10% مع الصفراء.

الجرعة

  • وريدي ( راجع البروتوكولات).
  • طبعاً تختلف جرعته باختلاف تصفية الكرياتينين لدى المريض, بعطى هذا الدواء تسريباً وريدياً, وينصح المصنعون ألا يعطى إلا إن كان تركيز الكرياتينين أقل من 1.5 ملغ /100 مل والكريات البيض ≥4000 كرية / ملم3 وتعداد الصفيحات يزيد عن 100000 صفيحة / ملم3 وتركيز نيتروجين البولة الدموية يقل عن 25 ملغ/ 100مل.
  • ينصح بحساب تصفية الكرياتينين قبل إعطاء الجرعة الأولى منه.
  • ومن ثم تحسب بشكل دوري بعد ذلك.
  • ينصح بإماهة المريض ( 1-2 ليتر من محلول وريدي يحوي الكلورايد) قبل إعطائه هذا المحضر, كذ لك يجب الاستمرار بإماهته والحفاظ على صادر بولي كافي ( >100 مل / الساعة) لمدة 24 ساعة تالية لإعطائه.
  • يمكن تسريب الجرعة على مدى 15-120 دقيقة أو على مدى 6-8 ساعات أو على مدى 24 ساعة أو حسب البرتوكول المعتمد, يجب ألا يتجاوز معدل التسريب 1 ملغ / دقيقة عند المريض المصاب بقصور القلب الاحتقاني.
  • لا تستخدم ( لتسريب لهذا المحضر) المحاقن أو الأبر أو أحهزة التسريب التي تحوي الألمنيوم لأنه يمتص شاردة البلاتينيوم.
  • يفضل الرجوع إلى البروتوكولات الخاصة بكل خباثة على حدة لمعرفة الجرعة المناسبة.
  • تعدل جرعته عند المريض المصاب بالقصور الكلوي على الشكل التالي:

تصفية الكرياتينين 10-50 مل /د : أعط 50% من الجرعة المعتادة.

تصفية الكرياتينين أقل من 10 ملد : لا تستخدم هذا المحضر.

يزال بشكل جزئي بواسطة الديلزة الدموية, أعط المريض الجرعة بعد جلسة الديال.

المراقبة

  1. يجب مراقبة اختبارات وظائف الكلى وتراكيز الشوارد ( ولا سيما المغنزيوم والبوتاسيوم).
  2. يجب إجراء اختبارات السمع وفحص عصبي ( عند إعطاء جرعات عالية), يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد دورياً وتعداد الدم الكامل مع الصفيحات, ويجب مراقبة الصادر البولي وإجراء تحليل بول عادي.

التعليمات الخاصة بالمريض

  • اشرب كميات وافرة من الماء والسوائل للحفاظ على صادر بولي كافي.
  • كن مستعداً للغثيان والإقياء الشديدين اللذين قد يظهران بعد تطبيق الدواء, وقد يتأخران لمدة 48 ساعة.
  • راجع الطبيب في حال أصبت بالصم أو أحسست بوخز أو نمل في أطرافك.

التعليمات الخاصة بالممرضة

  1. لا تنسى إماهة المريض جيداً قبل وخلال وبعد تسريب هذا المحضر.
  2. راقبي علامات التأق خلال الدقائق الأولى من تسريبه.
  3. أعلمي أن تسرب ( خارج الوريد) كميات كبيرة ( > 20 مل )من المحلول الشديد التركيز ( > 0.5 ملغ /مل) لهذا المحضر يسبب تنخراً نسيجياً شديداً, وأنه لا ينصح بعلاج حالة التسرب إلا إن كانت الكمية المتسربة كبيرة وتركيزها مرتفع, عندها امزجي 4 مل من 10% صوديوم ثيوسلفات مع 6 مل من الماء المعقم المعد للحقن, ثم احقني 1-4 مل من المزيج السابق عبر الخط الوريدي الذي حدث التسرب منه), أما إذا كانت القنية الوريدية قد نزعت من مكانها احقني 1 مل ( من المزيج السابق) لكل 1 مل تسرب من محلول السيزبلاتين, احقنيه تحت الجلد.

المستحضرات الصيدلانية

محلول مائي معد للتسريب: 1 ملغ/ مل ( 50 مل, 100مل).

بودرة معدة للتسريب: 10 ملغ, 50 ملغ.

مصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.

خطأ لوا في package.lua على السطر 80: module 'Module:Arguments' not found.

خطأ لوا في package.lua على السطر 80: module 'Module:Arguments' not found.