الفرق بين المراجعتين لصفحة: «الناهضات الأدرينالية»

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
لا ملخص تعديل
لا ملخص تعديل
 
سطر 3: سطر 3:
==تعاريف==
==تعاريف==
{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
|-
! عنوان العمود !! عنوان العمود
|-
|-
| ناهض || منبه
| ناهض || منبه
سطر 16: سطر 14:


==لمحة عامة==
==لمحة عامة==
تؤثر الأدوية الادرينالية على المستقبلات المنبهة بواسطة الادرينالين أو النورادرينالين. تُعرف هذه المستقبلات بالمستقبلات الأدرينالية. وتسمى الأدوية الأدرينالية التي تنشط المستقبلات الأدرينالية بمحاكيات الودي (sympathomimetics)، ويطلق على الأدوية التي تحجب تنشيط المستقبلات الأدرينالية بداحضات الودي (sympatholytics). تنشط بعض محاكيات الودي المستقبلات الأدرينالية مباشرة (ناهضات مباشرة التأثير)، في حين تعمل المحاكيات الودية الأخرى بشكل غير مباشر من خلال تعزيز تحرر النورادرينالين أو منع عود امتصاصه (ناهضات غير مباشرة التأثير).
تؤثر الأدوية الادرينالية على المستقبلات المنبهة بواسطة ال[[أدرينالين]] أو النورأدرينالين. تُعرف هذه المستقبلات بالمستقبلات الأدرينالية.
 
وتسمى الأدوية الأدرينالية التي تنشط المستقبلات الأدرينالية بمحاكيات الودي ([[sympathomimetics]])، ويطلق على الأدوية التي تحجب تنشيط المستقبلات الأدرينالية بداحضات الودي ([[sympatholytics]]).
 
تنشط بعض محاكيات الودي المستقبلات الأدرينالية مباشرة (ناهضات مباشرة التأثير)، في حين تعمل المحاكيات الودية الأخرى بشكل غير مباشر من خلال تعزيز تحرر النورادرينالين أو منع عود امتصاصه (ناهضات غير مباشرة التأثير).


==الناهضات مباشرة التأثير (DIRECT-ACTING AGENTS)==
==الناهضات مباشرة التأثير (DIRECT-ACTING AGENTS)==
===الإبينفرين (Epinephrine)===
===الإبينفرين (Epinephrine)===
الإبينفرين هو واحد من الكاتيكولامينات الأربعة (الإبينفرين، النورإبينفرين، الدوبامين، والدوبوتامين) التي تستخدم عادة في العلاج. توجد الكاتيكولامينات الثلاثة الأولى بشكل طبيعي كنواقل عصبية، أما الكاتيكولامين الأخير فهو مركب اصطناعي. تضاف الميتيل للنورإبينفرين في لب الكظر لينتج الإبينفرين، الذي يخزن في خلايا كرومافين جنباً إلى جنب مع النورإبينفرين. يحرر لب الكظر بالتنبيه حوالي 80٪ إبينفرين و20٪ نورإبينفرين مباشرة إلى الدوران. يتفاعل الإبينفرين مع كلا المستقبلات α و β. تسيطر تأثيرات β (توسع الأوعية) على النظام الوعائي في الجرعات القليلة، في حين أنه بالجرعات العالية، تأثيرات α (تضيق الأوعية) هي الأقوى.
الإبينفرين هو واحد من الكاتيكولامينات الأربعة (الإبينفرين، النورإبينفرين، ال[[دوبامين]]، وال[[دوبوتامين]]) التي تستخدم عادة في العلاج.
 
توجد الكاتيكولامينات الثلاثة الأولى بشكل طبيعي كنواقل عصبية، أما الكاتيكولامين الأخير فهو مركب اصطناعي. تضاف الميتيل للنورإبينفرين في لب الكظر لينتج الإبينفرين، الذي يخزن في خلايا كرومافين جنباً إلى جنب مع النورإبينفرين.
 
يحرر لب الكظر بالتنبيه حوالي 80٪ إبينفرين و20٪ نورإبينفرين مباشرة إلى الدوران.  
 
يتفاعل الإبينفرين مع كلا المستقبلات α و β. تسيطر تأثيرات β (توسع الأوعية) على النظام الوعائي في الجرعات القليلة، في حين أنه بالجرعات العالية، تأثيرات α (تضيق الأوعية) هي الأقوى.


'''التأثيرات'''
====التأثيرات====


*القلبية الوعائية: التأثيرات الرئيسية للإبينفرين على الجهاز القلبي الوعائي. يقوي الإبينفرين انقباض عضلة القلب (مقوي تقلص عضلي إيجابي: تأثير β1) ويزيد من معدل انقباضه (مُؤَثِّر إيجابي على الميقاتِيَّة: تأثير β1). لذلك، يزيد نتاج القلب. تزيد هذه الآثار من متطلبات عضلة القلب للأكسجين.
*القلبية الوعائية: التأثيرات الرئيسية للإبينفرين على الجهاز القلبي الوعائي. يقوي الإبينفرين انقباض عضلة القلب (مقوي تقلص عضلي إيجابي: تأثير β1) ويزيد من معدل انقباضه (مُؤَثِّر إيجابي على الميقاتِيَّة: تأثير β1). لذلك، يزيد نتاج القلب. تزيد هذه الآثار من متطلبات عضلة القلب للأكسجين.


ينشط الإبينفرين مستقبلات β1 على الكلى مسبباً تحرر الرينين. (الرينين انزيم يشارك في إنتاج الأنجيوتنسين 2، مضيق وعائي قوي).
ينشط الإبينفرين مستقبلات β1 على الكلى مسبباً تحرر ال[[رينين]]. (الرينين انزيم يشارك في إنتاج ال[[أنجيوتنسين]] 2، مضيق وعائي قوي).


يقلص الإبينفرين الشرينات بالجلد، والأغشية المخاطية، والأحشاء (تأثيرات α)، ويوسع الأوعية الذاهبة إلى الكبد والعضلة الهيكلية (تأثيرات β2). فينخفض تدفق الدم الكلوي.  
يقلص الإبينفرين الشرينات بالجلد، والأغشية المخاطية، والأحشاء (تأثيرات α)، ويوسع الأوعية الذاهبة إلى الكبد والعضلة الهيكلية (تأثيرات β2). فينخفض تدفق الدم الكلوي.  
سطر 32: سطر 40:


[[ملف:Adrenergic Agonists1.png|تصغير|الشكل 1. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي لجرعات منخفضة من الإبينفرين.]]
[[ملف:Adrenergic Agonists1.png|تصغير|الشكل 1. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي لجرعات منخفضة من الإبينفرين.]]
*التنفسية: يسبب الإبينفرين توسع قصبات قوي من خلال عمله على العضلات الملساء القصبية مباشرة (تأثير β2). كما أنه يثبط تحرر وسطاء الحساسية مثل الهيستامين من الخلايا البدينة.
*التنفسية: يسبب الإبينفرين توسع قصبات قوي من خلال عمله على العضلات الملساء القصبية مباشرة (تأثير β2). كما أنه يثبط تحرر وسطاء الحساسية مثل ال[[هيستامين]] من الخلايا البدينة.


*فرط سكر الدم: للإبينفرين تأثير واضح مفرط لسكر الدم بسبب زيادة تحلل الغليكوجين في الكبد (تأثير β2)، وزيادة تحرر الغلوكاغون (تأثير β2)، وانخفاض تحرر الأنسولين (تأثير α2).
*فرط سكر الدم: للإبينفرين تأثير واضح مفرط لسكر الدم بسبب زيادة تحلل الغليكوجين في الكبد (تأثير β2)، وزيادة تحرر الغلوكاغون (تأثير β2)، وانخفاض تحرر الأنسولين (تأثير α2).
سطر 38: سطر 46:
*تحلل الشحم: يثبط الإبينفرين تحلل الشحم من خلال التفعيل الناهض للمستقبلات β للنسيج الشحمي. تحفز زيادة مستويات الأدينوزين الحلقي أحادي الفوسفات (cAMP) الليباز الحساس للهرمون، الذي يحلل الدهون الثلاثية (TG) الى أحماض دهنية حرة وغليسيرول.
*تحلل الشحم: يثبط الإبينفرين تحلل الشحم من خلال التفعيل الناهض للمستقبلات β للنسيج الشحمي. تحفز زيادة مستويات الأدينوزين الحلقي أحادي الفوسفات (cAMP) الليباز الحساس للهرمون، الذي يحلل الدهون الثلاثية (TG) الى أحماض دهنية حرة وغليسيرول.


'''الاستخدامات العلاجية:'''
====الاستخدامات العلاجية====
 
*التشنج القصبي: الإبينفرين هو الدواء الأساسي المستخدم في علاج الحالات التنفسية الطارئة عندما يسبب التضيق القصبي تناقصاً بالوظيفة التنفسية. لذلك، الإبينفرين هو الدواء المفضل في علاج الربو الحاد والصدمة التأقية، ويمكن أن يكون منقذاً للحياة في هذا الحالة.  
*التشنج القصبي: الإبينفرين هو الدواء الأساسي المستخدم في علاج الحالات التنفسية الطارئة عندما يسبب التضيق القصبي تناقصاً بالوظيفة التنفسية. لذلك، الإبينفرين هو الدواء المفضل في علاج الربو الحاد والصدمة التأقية، ويمكن أن يكون منقذاً للحياة في هذا الحالة.  


تتحسن الوظيفة التنفسية إلى حد كبير في غضون بضع دقائق بعد إعطائه تحت الجلد. ومع ذلك، يفضل إعطاء ناهضات β2 الانتقائية، مثل albuterol، في العلاج المزمن للربو بسبب مدة تأثيرها الأطول وتأثيراتها الأقل تنبيهاً للقلب.
تتحسن الوظيفة التنفسية إلى حد كبير في غضون بضع دقائق بعد إعطائه تحت الجلد. ومع ذلك، يفضل إعطاء ناهضات β2 الانتقائية، مثل [[albuterol]]، في العلاج المزمن لل[[ربو]] بسبب مدة تأثيرها الأطول وتأثيراتها الأقل تنبيهاً للقلب.


*الصدمة التأقية: الإبينفرين هو الدواء المفضل لعلاج تفاعلات فرط الحساسية من النمط الأول (بما في ذلك التأق).
*[[الصدمة التأقية]]: الإبينفرين هو الدواء المفضل لعلاج تفاعلات فرط الحساسية من النمط الأول (بما في ذلك التأق).


*توقف القلب: يمكن استخدام الإبينفرين لاستعادة النظم القلبي عند المرضى الذين يعانون من توقف القلب.
*توقف القلب: يمكن استخدام الإبينفرين لاستعادة النظم القلبي عند المرضى الذين يعانون من توقف القلب.
سطر 50: سطر 57:
*التخدير: قد تحتوي محاليل التخدير الموضعية على تراكيز منخفضة (على سبيل المثال، 1: 100000 جزء) من الإبينفرين. يزيد الإيبينفرين كثيراً من مدة التخدير الموضعي حيث يسبب تضيقاً للأوعية في موقع الحقن. يسمح هذا للمخدر الموضعي أن يدوم في موقع الحقن قبل أن يتم امتصاصه إلى الدوران. ويمكن أيضاً تطبيق محاليل ضعيفة جداً من الإبينفرين موضعياً لتضييق الأوعية المخاطية والسيطرة على ارتشاح الدم الشعري.
*التخدير: قد تحتوي محاليل التخدير الموضعية على تراكيز منخفضة (على سبيل المثال، 1: 100000 جزء) من الإبينفرين. يزيد الإيبينفرين كثيراً من مدة التخدير الموضعي حيث يسبب تضيقاً للأوعية في موقع الحقن. يسمح هذا للمخدر الموضعي أن يدوم في موقع الحقن قبل أن يتم امتصاصه إلى الدوران. ويمكن أيضاً تطبيق محاليل ضعيفة جداً من الإبينفرين موضعياً لتضييق الأوعية المخاطية والسيطرة على ارتشاح الدم الشعري.


'''الحرائك الدوائية:'''
====الحرائك الدوائية====
 
*للإبينفرين بداية تأثير سريعة لكن بمدة تأثير قصيرة (بسبب التدرك السريع).  
للإبينفرين بداية تأثير سريعة لكن بمدة تأثير قصيرة (بسبب التدرك السريع).  
*الطريق المفضل له عضلي (الفخذ الأمامي) بسبب الامتصاص السريع. في حالات الطوارئ، يعطى الإبينفرين وريدياً للسرعة الأفضل ببداية التأثير. يمكن أن يعطى تحت الجلد أيضاً، وعن طريق الأنبوب داخل الرغامى، وعن طريق الاستنشاق (الشكل 2).
الطريق المفضل له عضلي (الفخذ الأمامي) بسبب الامتصاص السريع. في حالات الطوارئ، يعطى الإبينفرين وريدياً للسرعة الأفضل ببداية التأثير. يمكن أن يعطى تحت الجلد أيضاً، وعن طريق الأنبوب داخل الرغامى، وعن طريق الاستنشاق (الشكل 2). يتم استقلابه بسرعة بواسطة الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، وتطرح المستقلبات (ميتانفرين وحمض الفانيليل ماندليك) في البول.
*يتم استقلابه بسرعة بواسطة الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT).
*تطرح المستقلبات (ميتانفرين وحمض الفانيليل ماندليك) في البول.
   
   
[[ملف:Adrenergic Agonists2.png|تصغير|الشكل 2. الحرائك الدوائية للإبينفرين.]]
[[ملف:Adrenergic Agonists2.png|تصغير|الشكل 2. الحرائك الدوائية للإبينفرين.]]


'''الآثار السلبية:'''
====الآثار السلبية====
 
*يمكن أن يسبب الإبينفرين آثار عصبية مركزية سلبية تشمل القلق والخوف والتوتر والصداع، والرعاش.
يمكن أن يسبب الإبينفرين آثار عصبية مركزية سلبية تشمل القلق والخوف والتوتر والصداع، والرعاش.
*يمكن أن يثير اضطراب نظم قلبي، خاصة إذا كان المريض يتلقى ال[[ديجوكسين]].  
 
*يمكن أن يسبب الإبينفرين أيضاً [[وذمة رئوية]].  
يمكن أن يثير اضطراب نظم قلبي، خاصة إذا كان المريض يتلقى الديجوكسين.  
*قد يعزز الإبينفرين التأثيرات القلبية الوعائية عند المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية، فيجب تخفيض الجرعة عند هؤلاء الأفراد. قد يكون للمرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية زيادة بإنتاج المستقبلات الأدرينالية في الجملة الوعائية، مما يؤدي إلى استجابة مفرطة الحساسية.  
 
*قد يُحسس استنشاق البنج القلب لتأثيرات الإبينفرين، التي قد تؤدي إلى تسرع القلب.  
يمكن أن يسبب الإبينفرين أيضاً وذمة رئوية.  
*يزيد الإبينفرين من تحرر الغلوكوز داخلي المنشأ. قد يكون من الضروري زيادة جرعات الأنسولين عند مرضى السكري.  
 
*تمنع حاصرات β غير الانتقائية التأثيرات الموسعة الوعائية للإبينفرين على المستقبلات β2، تاركة مستقبلات α محفزة دون معارضة. قد يؤدي هذا إلى زيادة المقاومة المحيطية وزيادة ضغط الدم.
قد يعزز الإبينفرين التأثيرات القلبية الوعائية عند المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية، فيجب تخفيض الجرعة عند هؤلاء الأفراد. قد يكون للمرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية زيادة بإنتاج المستقبلات الأدرينالية في الجملة الوعائية، مما يؤدي إلى استجابة مفرطة الحساسية.  
 
قد يُحسس استنشاق البنج القلب لتأثيرات الإبينفرين، التي قد تؤدي إلى تسرع القلب.  
يزيد الإبينفرين من تحرر الغلوكوز داخلي المنشأ. قد يكون من الضروري زيادة جرعات الأنسولين عند مرضى السكري.  
 
تمنع حاصرات β غير الانتقائية التأثيرات الموسعة الوعائية للإبينفرين على المستقبلات β2، تاركة مستقبلات α محفزة دون معارضة. قد يؤدي هذا إلى زيادة المقاومة المحيطية وزيادة ضغط الدم.


===النورأَبِينِفْرين (Norepinephrine)===
===النورأَبِينِفْرين (Norepinephrine)===
يجب أن يحفز النورأَبِينِفْرين جميع أنواع المستقبلات الأدرينالية نظرياً لأنه الناقل العصبي للأعصاب الأدرينالية. ومع ذلك، عندما يعطى بجرعات علاجية فالمستقبلات α الأدرينالية هي الأكثر تأثراً.
يجب أن يحفز النورأَبِينِفْرين جميع أنواع المستقبلات الأدرينالية نظرياً لأنه الناقل العصبي للأعصاب الأدرينالية. ومع ذلك، عندما يعطى بجرعات علاجية فالمستقبلات α الأدرينالية هي الأكثر تأثراً.


'''التأثيرات القلبية الوعائية:'''
====التأثيرات القلبية الوعائية====
*تضيق الأوعية: يسبب النورأَبِينِفْرين زيادة بالمقاومة المحيطية بسبب تضيق الأوعية الشديد لمعظم الأوعية الدموية، بما في ذلك الكلى (تأثير α1).


*تضيق الأوعية: يسبب النورأَبِينِفْرين زيادة بالمقاومة المحيطية بسبب تضيق الأوعية الشديد لمعظم الأوعية الدموية، بما في ذلك الكلى (تأثير α1).
يزداد ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (الشكل 3). (يسبب النورأَبِينِفْرين تضيقاً للأوعية بشكل أكبر من الأبينفرين، لأنه لا يحفز توسع الأوعية المُعاوض بمستقبلات β2 على الأوعية الدموية المغذية للعضلات الهيكلية. تفسر الفعالية الضعيفة للنورأبينفرين على β2 أيضاً عدم فائدتها في علاج الربو أو الحساسية المفرطة)
يزداد ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (الشكل 3). (يسبب النورأَبِينِفْرين تضيقاً للأوعية بشكل أكبر من الأبينفرين، لأنه لا يحفز توسع الأوعية المُعاوض بمستقبلات β2 على الأوعية الدموية المغذية للعضلات الهيكلية. تفسر الفعالية الضعيفة للنورأبينفرين على β2 أيضاً عدم فائدتها في علاج الربو أو الحساسية المفرطة)


*منعكس مستقبلات الضغط: يزيد النورأَبِينِفْرين من ضغط الدم، وهذا يحفز مستقبلات الضغط، مسببة زيادة في الفعالية المبهمة. تسبب زيادة الفعالية المبهمة بطء قلب انعكاسي كافي لمواجهة التأثيرات المحلية للنورأَبِينِفْرين على القلب، بالرغم من أن المنعكس المعاوض لا يؤثر على التأثيرات الإيجابية للدواء بالتقلص العضلي (الشكل 3). في حين أن الأتروبين (الذي يحجب انتقال التأثيرات المبهمة) يُعطى قبل النورأَبِينِفْرين، تحفيز القلب بواسطة النورأَبِينِفْرين واضح بتسرع القلب.
*منعكس مستقبلات الضغط: يزيد النورأَبِينِفْرين من ضغط الدم، وهذا يحفز مستقبلات الضغط، مسببة زيادة في الفعالية المبهمة.
 
تسبب زيادة الفعالية المبهمة بطء قلب انعكاسي كافي لمواجهة التأثيرات المحلية للنورأَبِينِفْرين على القلب، بالرغم من أن المنعكس المعاوض لا يؤثر على التأثيرات الإيجابية للدواء بالتقلص العضلي (الشكل 3). في حين أن ال[[أتروبين]] (الذي يحجب انتقال التأثيرات المبهمة) يُعطى قبل النورأَبِينِفْرين، تحفيز القلب بواسطة النورأَبِينِفْرين واضح بتسرع القلب.
[[ملف:Adrenergic Agonists3.png|تصغير| الشكل 3. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي للنورإبينفرين.]]
[[ملف:Adrenergic Agonists3.png|تصغير| الشكل 3. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي للنورإبينفرين.]]


'''الاستخدامات العلاجية:'''
====الاستخدامات العلاجية====
 
يستخدم النورأَبِينِفْرين لعلاج الصدمة، لأنه يزيد من المقاومة الوعائية، وبالتالي، يزيد من ضغط الدم. ليس لديه أي استخدامات أخرى هامة سريرياً.
يستخدم النورأَبِينِفْرين لعلاج الصدمة، لأنه يزيد من المقاومة الوعائية، وبالتالي، يزيد من ضغط الدم. ليس لديه أي استخدامات أخرى هامة سريرياً.


*الحرائك الدوائية:
====الحرائك الدوائية====
يعطى النورأَبِينِفْرين وريدياً لبدء التأثير السريع. مدة التأثير 1-2 دقيقة، بعد نهاية التسريب.  
يعطى النورأَبِينِفْرين وريدياً لبدء التأثير السريع. مدة التأثير 1-2 دقيقة، بعد نهاية التسريب.  


يتم استقلابه بسرعة من قبل الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، وتطرح المستقبلات غير الفعالة بالبول.
يتم استقلابه بسرعة من قبل الأوكسيداز أحادي الأمين ([[MAO]]) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، وتطرح المستقبلات غير الفعالة بالبول.
 
====الآثار السلبية====
مماثلة للإبينفرين. بالإضافة إلى ذلك، النورأَبِينِفْرين مضيق للأوعية قوية، يمكن أن يسبب ابيضاض وتخثر للجلد على طول الوريد المحقون.


*الآثار السلبية:
مماثلة للإبينفرين. بالإضافة إلى ذلك، النورأَبِينِفْرين مضيق للأوعية قوية، يمكن أن يسبب ابيضاض وتخثر للجلد على طول الوريد المحقون.
عند التسريب (تسريب الدواء من الوعاء إلى الأنسجة المحيطة بموقع الحقن)، فيمكن أن يسبب تنخر أنسجة.  
عند التسريب (تسريب الدواء من الوعاء إلى الأنسجة المحيطة بموقع الحقن)، فيمكن أن يسبب تنخر أنسجة.  


سطر 100: سطر 104:
يمكن معالجة ضعف الدوران المسبب بالنورأَبِينِفْرين بحاجبات مستقبلات α (الفينتولامين).
يمكن معالجة ضعف الدوران المسبب بالنورأَبِينِفْرين بحاجبات مستقبلات α (الفينتولامين).


===ايزوبروتيرينول (Isoproterenol)===
===[[إيزوبروتيرينول]] ([[Isoproterenol]])===
*الايزوبروتيرينول كاتيكولامين اصطناعي مباشر التأثير يحفز كلا المستقبلات β1 وβ2 الأدرينالية. عدم الانتقائية واحدة من عيوبه وسبباً لندرة استخداماته العلاجية.  
الايزوبروتيرينول كاتيكولامين اصطناعي مباشر التأثير يحفز كلا المستقبلات β1 وβ2 الأدرينالية. عدم الانتقائية واحدة من عيوبه وسبباً لندرة استخداماته العلاجية.  
عمله على مستقبلات α غير ملموس.
عمله على مستقبلات α غير ملموس.


====التأثيرات====
*يسبب الايزوبروتيرينول تحفيزاً مكثفاً للقلب، مسبباً زيادة بمعدل ضربات القلب، وزيادة بالانقباض، وبالانتاج القلبي (الشكل 4). وهو فعال كالإدرينالين في هذا التأثير.  
*يسبب الايزوبروتيرينول تحفيزاً مكثفاً للقلب، مسبباً زيادة بمعدل ضربات القلب، وزيادة بالانقباض، وبالانتاج القلبي (الشكل 4). وهو فعال كالإدرينالين في هذا التأثير.  
يوسع الايزوبروتيرينول أيضاً شرايين العضلات الهيكلية (تأثيرβ2)، مؤدياً لانخفاض المقاومة المحيطية.  
*يوسع الايزوبروتيرينول أيضاً شرايين العضلات الهيكلية (تأثيرβ2)، مؤدياً لانخفاض المقاومة المحيطية.  
 
*قد يزيد ضغط الدم الانقباضي قليلاً بسبب تأثيره المحفز للقلب، ولكنه يقلل كثيراً من ضغط الدم الشرياني والضغط الانبساطي (الشكل 4).  
*قد يزيد ضغط الدم الانقباضي قليلاً بسبب تأثيره المحفز للقلب، ولكنه يقلل كثيراً من ضغط الدم الشرياني والضغط الانبساطي (الشكل 4).  
*الايزوبروتيرينول [[موسع قصبي]] قوي (تأثير β2).
*وقد تم استبدال استخدام الإيزوبروتيرينول إلى حد كبير بأدوية أخرى، لكنه قد يكون مفيداً في التقييد الأذيني البطيني.


*الايزوبروتيرينول موسع قصبي قوي (تأثير β2).
====الآثار السلبية====
 
الآثار السلبية للايزوبروتيرينول مماثلة للادرينالين.
وقد تم استبدال استخدام الإيزوبروتيرينول إلى حد كبير بأدوية أخرى، لكنه قد يكون مفيداً في التقييد الأذيني البطيني.
 
*الآثار السلبية للايزوبروتيرينول مماثلة للادرينالين.
[[ملف:Adrenergic Agonists4.png|تصغير|  الشكل 4. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي للايزوبروتيرينول.]]
[[ملف:Adrenergic Agonists4.png|تصغير|  الشكل 4. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي للايزوبروتيرينول.]]


===الدوبامين (Dopamine)===
===الدوبامين (Dopamine)===
الدوبامين الطليعة الاستقلابية المباشرة للنورإبينفرين، يوجد بشكل طبيعي في الجهاز العصبي المركزي في العقد القاعدية، حيث يعمل كناقل عصبي، ويوجد كذلك في لب الكظر.  
*الدوبامين الطليعة الاستقلابية المباشرة للنورإبينفرين، يوجد بشكل طبيعي في الجهاز العصبي المركزي في العقد القاعدية، حيث يعمل كناقل عصبي، ويوجد كذلك في لب الكظر.  
يمكن أن ينشط الدوبامين مستقبلات α وβ الأدرينالية. على سبيل المثال، في الجرعات العالية، يسبب تضيق الأوعية من خلال تفعيل مستقبلات α1، في حين أنه عند الجرعات القليلة يحفز مستقبلات β1 القلبية.  
*يمكن أن ينشط الدوبامين مستقبلات α وβ الأدرينالية. على سبيل المثال، في الجرعات العالية، يسبب تضيق الأوعية من خلال تفعيل مستقبلات α1، في حين أنه عند الجرعات القليلة يحفز مستقبلات β1 القلبية.  
 
*بالإضافة إلى ذلك، تتميز المستقبلات الدوبامينية D1 وD2 عن مستقبلات α وβ الأدرينالية، الموجودة في المساريقية المحيطية وقنوات الأوعية الدموية الكلوية، حيث يسبب ارتباط الدوبامين توسع الأوعية. توجد مستقبلات D2 أيضاً على الخلايا العصبية الأدرينالية قبل المشبكية، حيث يرتبط تفعيلها بتحرر النورإبينفرين.
بالإضافة إلى ذلك، تتميز المستقبلات الدوبامينية D1 وD2 عن مستقبلات α وβ الأدرينالية، الموجودة في المساريقية المحيطية وقنوات الأوعية الدموية الكلوية، حيث يسبب ارتباط الدوبامين توسع الأوعية. توجد مستقبلات D2 أيضاً على الخلايا العصبية الأدرينالية قبل المشبكية، حيث يرتبط تفعيلها بتحرر النورإبينفرين.
 
'''التأثيرات:'''


====التأثيرات====
*القلبية الوعائية: يمارس الدوبامين تأثير تحفيزي على مستقبلات β1 القلبية، ولديه تأثيرات إيجابية على التقلص العضلي ومعدله (الشكل 5). في الجرعات العالية جداً، ينشط الدوبامين مستقبلات α1 على الأوعية الدموية، مسبباً تضيق الأوعية.
*القلبية الوعائية: يمارس الدوبامين تأثير تحفيزي على مستقبلات β1 القلبية، ولديه تأثيرات إيجابية على التقلص العضلي ومعدله (الشكل 5). في الجرعات العالية جداً، ينشط الدوبامين مستقبلات α1 على الأوعية الدموية، مسبباً تضيق الأوعية.
الكلوية والحشوية: يوسع الدوبامين الشرايين الكلوية والحشوية من خلال تفعيل المستقبلات الدوبامينية، وبالتالي زيادة تدفق الدم إلى الكلى والأحشاء الأخرى (الشكل 5). ولا تتأثر هذه المستقبلات بالأدوية حاجبات α- أو β. لذلك، الدوبامين مفيد سريرياً في علاج الصدمة، حيث قد تشمل الزيادات الكبيرة بالنشاط الودي الوظيفة الكلوية.
*الكلوية والحشوية: يوسع الدوبامين الشرايين الكلوية والحشوية من خلال تفعيل المستقبلات الدوبامينية، وبالتالي زيادة تدفق الدم إلى الكلى والأحشاء الأخرى (الشكل 5). ولا تتأثر هذه المستقبلات بالأدوية حاجبات α- أو β. لذلك، الدوبامين مفيد سريرياً في علاج الصدمة، حيث قد تشمل الزيادات الكبيرة بالنشاط الودي الوظيفة الكلوية.
 
[[ملف:Adrenergic Agonists5.png|تصغير| الشكل 5. التأثيرات السريرية الهامة للإيزوبروتيرينول والدوبامين.]]
[[ملف:Adrenergic Agonists5.png|تصغير| الشكل 5. التأثيرات السريرية الهامة للإيزوبروتيرينول والدوبامين.]]
====الاستخدامات العلاجية====
الدوبامين هو الدواء المفضل للصدمة قلبية المنشأ و[[صدمة إنتانية|الصدمة الإنتانية]] ويعطى عن طريق التسريب المستمر. يرفع ضغط الدم عن طريق تحفيز مستقبلات β1 على القلب لزيادة الناتج القلبي وتحفيزه مستقبلات α1 على الأوعية الدموية لزيادة المقاومة المحيطية الإجمالية. وبالإضافة إلى ذلك، يعزز نضح الكلى والمناطق الحشوية، كما هو موضح أعلاه.


'''الاستخدامات العلاجية:'''
الدوبامين هو الدواء المفضل للصدمة قلبية المنشأ والصدمة الإنتانية ويعطى عن طريق التسريب المستمر. يرفع ضغط الدم عن طريق تحفيز مستقبلات β1 على القلب لزيادة الناتج القلبي وتحفيزه مستقبلات α1 على الأوعية الدموية لزيادة المقاومة المحيطية الإجمالية. وبالإضافة إلى ذلك، يعزز نضح الكلى والمناطق الحشوية، كما هو موضح أعلاه.
تعزز زيادة تدفق الدم إلى الكلى معدل الترشيح الكبيبي وتسبب إدرار البول. وفي هذا الصدد، الدوبامين أفضل بكثير من النورإبينفرين، الذي يقلل إمدادات الدم إلى الكلى، والذي قد يسبب تعطل الكلى. كما أنه يستخدم لعلاج انخفاض ضغط الدم وفشل القلب الحاد، بشكل رئيسي عند المرضى الذين يعانون من المقاومة الوعائية المحيطية المنخفضة أو الطبيعية وعند المرضى الذين لديهم قلة تبول.
تعزز زيادة تدفق الدم إلى الكلى معدل الترشيح الكبيبي وتسبب إدرار البول. وفي هذا الصدد، الدوبامين أفضل بكثير من النورإبينفرين، الذي يقلل إمدادات الدم إلى الكلى، والذي قد يسبب تعطل الكلى. كما أنه يستخدم لعلاج انخفاض ضغط الدم وفشل القلب الحاد، بشكل رئيسي عند المرضى الذين يعانون من المقاومة الوعائية المحيطية المنخفضة أو الطبيعية وعند المرضى الذين لديهم قلة تبول.


'''الآثار السلبية:'''
====الآثار السلبية====
تسبب الجرعة المفرطة من الدوبامين نفس آثار التحفيز الودي. يستقلب الدوبامين بسرعة من قبل الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، وآثاره السلبية قصيرة الأجل (الغثيان وارتفاع ضغط الدم، واضطراب النظم).
تسبب الجرعة المفرطة من الدوبامين نفس آثار التحفيز الودي. يستقلب الدوبامين بسرعة من قبل الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، وآثاره السلبية قصيرة الأجل (ال[[غثيان]] و[[ارتفاع ضغط الدم]]، واضطراب النظم).
 
===فينولدوبام (Fenoldopam)===
فينولدوبام ناهض للمستقبلات الدوبامينية D1 المحيطية.
 
يُستخدم كموسع وعائي سريع المفعول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد عند مرضى المشافي، يعمل على الشرايين التاجية، وشرايين الكلى، والشرايين المساريقية.  


فينولدوبام هو خليط راسيمي، المصاوغ الميمن (R) هو المكون الفعال.  
===[[فينولدوبام]] ([[Fenoldopam]])===
*فينولدوبام ناهض للمستقبلات الدوبامينية D1 المحيطية.
*يُستخدم كموسع وعائي سريع المفعول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد عند مرضى المشافي، يعمل على الشرايين التاجية، وشرايين الكلى، والشرايين المساريقية.
*فينولدوبام هو خليط راسيمي، المصاوغ الميمن (R) هو المكون الفعال.  
يخضع لاستقلاب شامل خلال العبور الأول وعمره النصفي الاطراحي 10 دقائق بعد التسريب الوريدي.  
يخضع لاستقلاب شامل خلال العبور الأول وعمره النصفي الاطراحي 10 دقائق بعد التسريب الوريدي.  
*قد يُلاحظ الصداع، والاحمرار، والدوار، والغثيان، والتقيؤ، وتسرع القلب (بسبب توسع الأوعية) خلال استخدامه.


قد يُلاحظ الصداع، والاحمرار، والدوار، والغثيان، والتقيؤ، وتسرع القلب (بسبب توسع الأوعية) خلال استخدامه.
===ال[[دوبوتامين]] ([[Dobutamine]])===
 
*الدوبوتامين كاتيكولامين اصطناعي، مباشر المفعول وناهض لمستقبلات β1.  
===الدوبوتامين ((Dobutamine===
*يزيد معدل القلب ونتاجه بالإضافة لتأثيرات وعائية قليلة.  
الدوبوتامين كاتيكولامين اصطناعي، مباشر المفعول وناهض لمستقبلات β1.  
*يستخدم الدوبوتامين لزيادة النتاج القلبي في فشل القلب الحاد، وكذلك لدعم التقلص العضلي بعد الجراحة القلبية.  
 
*الميزة الرئيسية لهذا الدواء عن المحاكيات الودية الأخرى، أنه يزيد من النتاج القلبي دون زيادة طلب الأكسجين لعضلة القلب بشكل كبير.  
يزيد معدل القلب ونتاجه بالإضافة لتأثيرات وعائية قليلة.  
*يجب استخدام الدوبوتامين بحذر في الرجفان الأذيني، لأنه يزيد من التوصيل الأذيني البطيني.  
 
يستخدم الدوبوتامين لزيادة النتاج القلبي في فشل القلب الحاد، وكذلك لدعم التقلص العضلي بعد الجراحة القلبية.  
 
الميزة الرئيسية لهذا الدواء عن المحاكيات الودية الأخرى، أنه يزيد من النتاج القلبي دون زيادة طلب الأكسجين لعضلة القلب بشكل كبير.  
 
يجب استخدام الدوبوتامين بحذر في الرجفان الأذيني، لأنه يزيد من التوصيل الأذيني البطيني.
 
'''الآثار السلبية''' الأخرى مماثلة للإبينفرين. قد يتطور تحمل مع الاستخدام لفترات طويلة.
 
===أُوكْسِي مِيتازولين (Oxymetazoline)===
أُوكْسِي مِيتازولين ناهض أدرينالي اصطناعي مباشر المفعول يحفز المستقبلات الادرينالية α1 وα2. يوجد الأُوكْسِي مِيتازولين في عدة بخاخات أنفية مزيلة للاحتقان قصيرة الأمد متاحة بدون وصفة طبية، وكذلك في القطرات العينية لتخفيف احمرار العينين المرتبط بالسباحة ونزلات البرد والعدسات اللاصقة. يحفز الأُوكْسِي مِيتازولين مستقبلات α على الأوعية الدموية الداعمة للغشاء المخاطي للأنف والملتحمة مباشرة، وبالتالي يسبب تضيق الأوعية وتقليل الاحتقان. يتم امتصاصه في الدوران الجهازي بغض النظر عن طريقة الإعطاء وقد يسبب عصبية، وصداع، وصعوبة نوم. قد يحدث تهيج موضعي وعطاس خلال إعطائه داخل الأنف. يلاحظ احتقان ارتدادي واعتماد مع الاستخدام على المدى الطويل.


===فينيليفرين (Phenylephrine)===
====الآثار السلبية====
الفينيليفرين دواء اصطناعي أدرينالي مباشر المفعول، يرتبط بشكل رئيسي بمستقبلات α1.
مماثلة للإبينفرين. قد يتطور تحمل مع الاستخدام لفترات طويلة.
الفينيليفرين مضيق للأوعية يزيد كلاً من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي.
ليس له أي تأثير على القلب نفسه، لكنه يحفز بطء قلب انعكاسي عند إعطاءه حقناً.  


يستخدم الدواء لعلاج انخفاض ضغط الدم عند مرضى المستشفيات أو مرضى الجراحة (وخاصة الذين لديهم معدل ضربات قلب سريع).  
===أُوكْسِي مِيتازولين ([[Oxymetazoline]])===
أُوكْسِي مِيتازولين ناهض أدرينالي اصطناعي مباشر المفعول يحفز المستقبلات الادرينالية α1 وα2. يوجد الأُوكْسِي مِيتازولين في عدة بخاخات أنفية مزيلة للاحتقان قصيرة الأمد متاحة بدون وصفة طبية، وكذلك في القطرات العينية لتخفيف احمرار العينين المرتبط بالسباحة ونزلات البرد والعدسات اللاصقة.


يمكن أن تسبب الجرعات الكبيرة صداع محدث لفرط ضغط الدم وشذوذات قلبية.  
يحفز الأُوكْسِي مِيتازولين مستقبلات α على الأوعية الدموية الداعمة للغشاء المخاطي للأنف والملتحمة مباشرة، وبالتالي يسبب تضيق الأوعية وتقليل الاحتقان.


يعمل الفينيليفرين كمزيل احتقان أنفي عند تطبيقه موضعياً أو أخذه فموياً.  
يتم امتصاصه في الدوران الجهازي بغض النظر عن طريقة الإعطاء وقد يسبب عصبية، وصداع، وصعوبة نوم. قد يحدث تهيج موضعي وعطاس خلال إعطائه داخل الأنف. يلاحظ احتقان ارتدادي واعتماد مع الاستخدام على المدى الطويل.


وقد حلّ الفينيليفرين محل البسودوإيفيدرين في العديد من مزيلات الاحتقان الفموية، منذ أن أسيئ استخدام البسودوإيفيدرين لصنع الميثامفيتامين.  
===[[فينيليفرين]] ([[Phenylephrine]])===
*الفينيليفرين دواء اصطناعي أدرينالي مباشر المفعول، يرتبط بشكل رئيسي بمستقبلات α1.
*الفينيليفرين مضيق للأوعية يزيد كلاً من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي.
*ليس له أي تأثير على القلب نفسه، لكنه يحفز بطء قلب انعكاسي عند إعطاءه حقناً.
*يستخدم الدواء لعلاج انخفاض ضغط الدم عند مرضى المستشفيات أو مرضى الجراحة (وخاصة الذين لديهم معدل ضربات قلب سريع).
*يمكن أن تسبب الجرعات الكبيرة صداع محدث لفرط ضغط الدم وشذوذات قلبية.
*يعمل الفينيليفرين كمزيل احتقان أنفي عند تطبيقه موضعياً أو أخذه فموياً.
*وقد حلّ ال[[فينيليفرين]] محل ال[[بسودوإيفيدرين]] في العديد من مزيلات الاحتقان الفموية، منذ أن أسيئ استخدام البسودوإيفيدرين لصنع ال[[ميثامفيتامين]].
*يستخدم الفينيليفرين أيضاً في المحاليل العينية من أجل توسع الحدقة.


يستخدم الفينيليفرين أيضاً في المحاليل العينية من أجل توسع الحدقة.
===[[كلونيدين]] ([[Clonidine]])===
الكلونيدين ناهض α2 يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم. كما يمكن أن يستخدم أيضاً لتقليل الأعراض التي تصاحب الانسحاب من المواد الأفيونية، وتدخين التبغ، وال[[بنزوديازيبينات]].


===كلونيدين (Clonidine)===
الكلونيدين ناهض α2 يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم. كما يمكن أن يستخدم أيضاً لتقليل الأعراض التي تصاحب الانسحاب من المواد الأفيونية، وتدخين التبغ، والبنزوديازيبينات.
يعمل الكلونيدين مركزياً على المستقبلات α2 قبل المشبكية مؤدياً لتثبيط المراكز المحركة الوعائية الودية، وانخفاض التدفق الودي إلى المحيط.  
يعمل الكلونيدين مركزياً على المستقبلات α2 قبل المشبكية مؤدياً لتثبيط المراكز المحركة الوعائية الودية، وانخفاض التدفق الودي إلى المحيط.  


الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً للكلونيدين هي الخمول، والتهدئة، والإمساك، وجفاف الفم.  
الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً للكلونيدين هي الخمول، والتهدئة، والإمساك، وجفاف الفم.  
يجب تجنب التوقف المفاجئ عن تناوله لمنع ارتفاع ضغط الدم الارتدادي.  
يجب تجنب التوقف المفاجئ عن تناوله لمنع ارتفاع ضغط الدم الارتدادي.  


===الألبوتيرول (Albuterol) والتيربوتالين (terbutaline)===
===ال[[ألبوتيرول]] ([[Albuterol]]) وال[[تيربوتالين]] ([[terbutaline]])===
الألبوتيرول والتيربوتالين ناهضات β2 قصيرة المفعول، تستخدم بشكل رئيسي كموسعات قصبية وتعطى بواسطة مناشق مضبوطة الجرعة (الشكل 6).


الألبوتيرول والتيربوتالين ناهضات β2 قصيرة المفعول، تستخدم بشكل رئيسي كموسعات قصبية وتعطى بواسطة مناشق مضبوطة الجرعة (الشكل 6).  
الألبوتيرول هو الناهض β2 قصير المفعول المختار لتدبير أعراض ال[[ربو]] الحادة.


الألبوتيرول هو الناهض β2 قصير المفعول المختار لتدبير أعراض الربو الحادة.
لم يعد التيربوتالين المستنشق متوفراً في الولايات المتحدة، لكنه لا يزال مستخدماً في بلدان أخرى. يستخدم التيربوتالين أيضاً استخداماً (غير مثبت) كمرخي للرحم لإيقاف المخاض المبكر.  
لم يعد التيربوتالين المستنشق متوفراً في الولايات المتحدة، لكنه لا يزال مستخدماً في بلدان أخرى. يستخدم التيربوتالين أيضاً استخداماً غير مثبت كمرخي للرحم لإيقاف المخاض المبكر.  


واحدة من الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لهذه العوامل هي الرعاش، ولكن المرضى يميلون إلى تطوير تحمل لهذا العرض.  
واحدة من الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لهذه العوامل هي ال[[رعاش]]، ولكن المرضى يميلون إلى تطوير تحمل لهذا العرض.  


تشمل الآثار الجانبية الأخرى الأرق، والخوف الشديد، والقلق.  
تشمل الآثار الجانبية الأخرى ال[[أرق]]، والخوف الشديد، والقلق.  


عندما تعطى هذه الأدوية فموياً، فإنها قد تسبب تسرع قلب أو اضطراب نظم (بسبب تنشيط مستقبلات β1)، وخاصة عند المرضى الذين يعانون من أمراض قلب كامنة.  
عندما تعطى هذه الأدوية فموياً، فإنها قد تسبب تسرع قلب أو اضطراب نظم (بسبب تنشيط مستقبلات β1)، وخاصة عند المرضى الذين يعانون من أمراض قلب كامنة.  
تزيد مثبطات الأكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أيضاً من خطر الآثار القلبية الوعائية الضارة، وينبغي تجنب استخدامها معها.
تزيد مثبطات الأكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أيضاً من خطر الآثار القلبية الوعائية الضارة، وينبغي تجنب استخدامها معها.
[[ملف:Adrenergic Agonists6.png|تصغير| الشكل 6. بداية ومدة التأثيرات الموسعة القصبية للناهضات الأدرينالية المستنشقة.]]
[[ملف:Adrenergic Agonists6.png|تصغير| الشكل 6. بداية ومدة التأثيرات الموسعة القصبية للناهضات الأدرينالية المستنشقة.]]
===السالميتيرول (Salmeterol) والفورموتيرول (formoterol)===
السالميتيرول والفورموتيرول هي ناهضات β طويلة المفعول (LABAs) وهي انتقائية للβ2.
توفر جرعة واحدة بواسطة جهاز الاستنشاق مضبوط الجرعة، (مسحوق جاف كمنشقة)، توسع قصبي مستمر لأكثر من 12 ساعة، بالمقارنة مع الألبوتيرول الذي يقل عنها ب3 ساعات.
السالميتيرول لديه بداية تأثير متأخرة إلى حد ما على عكس الفورموتيرول (الشكل 6).


لا ينصح بهذه العوامل كعلاج وحيد، ولكنها فعالة للغاية عندما تقترن بالكورتيكوستيرويد.  
===ال[[سالميتيرول]] ([[Salmeterol]]) وال[[فورموتيرول]] ([[formoterol]])===
السالميتيرول والفورموتيرول هي العوامل المفضلة لعلاج الربو الليلي عند المرضى الذين يعانون من أعراض أخذ أدوية الربو الأخرى.  
*السالميتيرول والفورموتيرول هي ناهضات β طويلة المفعول (LABAs) وهي انتقائية للβ2.
*توفر جرعة واحدة بواسطة جهاز الاستنشاق مضبوط الجرعة، (مسحوق جاف كمنشقة)، توسع قصبي مستمر لأكثر من 12 ساعة، بالمقارنة مع الألبوتيرول الذي يقل عنها ب3 ساعات.
*السالميتيرول لديه بداية تأثير متأخرة إلى حد ما على عكس الفورموتيرول (الشكل 6).
*لا ينصح بهذه العوامل كعلاج وحيد، ولكنها فعالة للغاية عندما تقترن بال[[كورتيكوستيروئيد]].
*السالميتيرول والفورموتيرول هي العوامل المفضلة لعلاج الربو الليلي عند المرضى الذين يعانون من أعراض أخذ أدوية الربو الأخرى.
*وقد تبين أن ناهضات β طويلة المفعول (LABAs) تزيد من خطر الوفيات المرتبطة بالربو.


وقد تبين أن ناهضات β طويلة المفعول (LABAs) تزيد من خطر الوفيات المرتبطة بالربو.
===ال[[ميرابيغرون]] ([[Mirabegron]])===
 
 
===الميرابيغرون (Mirabegron)===
*الميرابيغرون ناهض β3 يرخي العضلات الملساء البولية ويزيد من سعة المثانة.  
*الميرابيغرون ناهض β3 يرخي العضلات الملساء البولية ويزيد من سعة المثانة.  
*يستخدم عند المرضى الذين يعانون من المثانة مفرطة النشاط.  
*يستخدم عند المرضى الذين يعانون من فرط نشاط المثانة.  
*قد يزيد الميرابيغرون ضغط الدم ولا ينبغي أن يستخدم عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.  
*قد يزيد الميرابيغرون ضغط الدم ولا ينبغي أن يستخدم عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.  
*يزيد من مستويات الديجوكسين ويثبط أيضاً النظير الانزيمي CYP2D6، والذي قد يعزز تأثيرات الأدوية الأخرى المستقلبة بهذا المسار (على سبيل المثال، الميتوبرولول).
*يزيد من مستويات ال[[ديجوكسين]] ويثبط أيضاً النظير الانزيمي CYP2D6، والذي قد يعزز تأثيرات الأدوية الأخرى المستقلبة بهذا المسار (على سبيل المثال، الميتوبرولول).


[[ملف:Adrenergic Agonists7.png|تصغير| الشكل 7. مواقع عمل الناهضات الأدرينالية مباشرة وغير مباشرة ومختلطة التأثير.]]
[[ملف:Adrenergic Agonists7.png|تصغير| الشكل 7. مواقع عمل الناهضات الأدرينالية مباشرة وغير مباشرة ومختلطة التأثير.]]
سطر 224: سطر 215:


===الأمفيتامين (Amphetamine)===
===الأمفيتامين (Amphetamine)===
غالباً ما يُساء فهم عمل الأمفيتامين التحفيزي المركزي الملحوظ على أنه التأثير الوحيد للدواء من قبل متناولي الدواء. يمكن للدواء أيضاً زيادة ضغط الدم بشكل واضح بتأثيره الناهض للα1 على الأوعية الدموية، بالاضافة للتأثيرات المحفزة للβ1 على القلب. تتواسط تأثيراته بشكل رئيسي من خلال زيادة تحرر الكاتيكولامينات غير الحويصلية مثل الدوبامين والنورإبينفرين من نهايات العصب. لذلك، الأمفيتامين دواء ناهض أدرينالي غير مباشر المفعول.  
غالباً ما يُساء فهم عمل الأمفيتامين التحفيزي المركزي الملحوظ على أنه التأثير الوحيد للدواء من قبل متناولي الدواء. يمكن للدواء أيضاً زيادة ضغط الدم بشكل واضح بتأثيره الناهض للα1 على الأوعية الدموية، بالإضافة للتأثيرات المحفزة للβ1 على القلب.
 
تتواسط تأثيراته بشكل رئيسي من خلال زيادة تحرر الكاتيكولامينات غير الحويصلية مثل الدوبامين والنورإبينفرين من نهايات العصب. لذلك، الأمفيتامين دواء ناهض أدرينالي غير مباشر المفعول.  


===التيرامين (Tyramine)===
===التيرامين (Tyramine)===
*التيرامين ليس دواءً مفيداً سريرياً، لكنه مهم لأنه موجود في الأطعمة المخمرة، مثل الجبن القديم ونبيذ تشيانتي. وهو منتج ثانوي طبيعي لاستقلاب التيروزين.
*التيرامين ليس دواءً مفيداً سريرياً، لكنه مهم لأنه موجود في الأطعمة المخمرة، مثل الجبن القديم ونبيذ تشيانتي. وهو منتج ثانوي طبيعي لاستقلاب التيروزين.
*يتأكسد عادة بواسطة الأكسيداز أحادي الأمين (MAO) بالسبيل الهضمي، لكن، إذا كان المريض يتناول الأكسيداز أحادي الأمين (MAO)، فيمكن أن يعجل نوبات ضغط مرتفع خطيرة.  
*يتأكسد عادة بواسطة الأكسيداز أحادي الأمين (MAO) بالسبيل الهضمي، لكن، إذا كان المريض يتناول الأكسيداز أحادي الأمين (MAO)، فيمكن أن يعجل نوبات ضغط مرتفع خطيرة.  
*يمكن للتيرامين أن يدخل نهاية العصب ويحل محل النورإبينفرين المخزن مثل الأمفيتامينات.  
*يمكن للتيرامين أن يدخل نهاية العصب ويحل محل النورإبينفرين المخزن مثل الأمفيتامينات.  
*يعمل الكاتيكولامين المحرر عندئذ على مستقبلات الأدرينالين.
*يعمل الكاتيكولامين المحرر عندئذ على مستقبلات الأدرينالين.


===الكوكايين (Cocaine)===
===ال[[كوكائين]] ([[Cocaine]])===
*الكوكايين من المخدرات الموضعية الفريدة من نوعها لقدرته على حجب ناقل النورإبينفرين المعتمد على شوارد الصوديوم كلورايد (Na+/Cl-) اللازمة للامتصاص الخلوي للنورإبينفرين في الخلايا العصبية الأدرينالية. لذلك، يتراكم النورإبينفرين في الفراغ المشبكي، مؤدياً لزيادة النشاط الودي وتقوية تأثيرات الأدرينالين والنورادرينالين.  
*الكوكايين من المخدرات الموضعية الفريدة من نوعها لقدرته على حجب ناقل النورإبينفرين المعتمد على شوارد الصوديوم كلورايد (Na+/Cl-) اللازمة للامتصاص الخلوي للنورإبينفرين في الخلايا العصبية الأدرينالية. لذلك، يتراكم النورإبينفرين في الفراغ المشبكي، مؤدياً لزيادة النشاط الودي وتقوية تأثيرات الأدرينالين والنورادرينالين. لذلك، تسبب الجرعات الصغيرة من الكاتيكولامينات آثار كبيرة عند الفرد المتناول للكوكايين.  
 
*لذلك، تسبب الجرعات الصغيرة من الكاتيكولامينات آثار كبيرة عند الفرد المتناول للكوكايين.  
 
*بالإضافة إلى ذلك، تزداد مدة تأثير الادرينالين والنورادرينالين.  
*بالإضافة إلى ذلك، تزداد مدة تأثير الادرينالين والنورادرينالين.  
*يمكن أن يسبب زيادة بضغط الدم مثل الأمفيتامينات بواسطة تأثيراته الناهضة للα1 والمحفزة لتأثيرات β.  
*يمكن أن يسبب زيادة بضغط الدم مثل الأمفيتامينات بواسطة تأثيراته الناهضة للα1 والمحفزة لتأثيرات β.  
سطر 247: سطر 235:
*الايفيدرين والبسودوإيفيدرين ليست كاتيكولات وإنما ركائز سيئة للكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، والأكسيداز أحادي الأمين (MAO). لذلك، لهذه الأدوية فترة تأثير طويلة.  
*الايفيدرين والبسودوإيفيدرين ليست كاتيكولات وإنما ركائز سيئة للكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، والأكسيداز أحادي الأمين (MAO). لذلك، لهذه الأدوية فترة تأثير طويلة.  
*الإيفيدرين والبسودوإيفيدرين لديهم امتصاص فموي ممتاز ويمكنهم النفوذ إلى الجهاز العصبي المركزي، لكن للبسودوإيفيدرين تأثيرات عصبية مركزية قليلة.  
*الإيفيدرين والبسودوإيفيدرين لديهم امتصاص فموي ممتاز ويمكنهم النفوذ إلى الجهاز العصبي المركزي، لكن للبسودوإيفيدرين تأثيرات عصبية مركزية قليلة.  
يطرح الايفيدرين دون تغير إلى حد كبير في البول، ويخضع البسودوإيفيدرين لاستقلاب كبدي غير كامل قبل طرحه في البول.  
*يطرح الايفيدرين دون تغير إلى حد كبير في البول، ويخضع البسودوإيفيدرين لاستقلاب كبدي غير كامل قبل طرحه في البول.  
*يرفع الإيفيدرين ضغط الدم الانقباضي والانبساطي عن طريق تضيق الأوعية وتحفيز القلب ويمكن استخدامه لعلاج انخفاض ضغط الدم.  
*يرفع الإيفيدرين ضغط الدم الانقباضي والانبساطي عن طريق تضيق الأوعية وتحفيز القلب ويمكن استخدامه لعلاج انخفاض ضغط الدم.  
*يسبب الإيفيدرين توسع قصبي، لكنه أقل قوة وأكثر بطئاً من الأدرينالين أو الأيزوبروتيرينول.  
*يسبب الإيفيدرين توسع قصبي، لكنه أقل قوة وأكثر بطئاً من الأدرينالين أو الأيزوبروتيرينول.  
سطر 253: سطر 241:
يسبب الإيفيدرين تحفيز خفيف للجهاز العصبي المركزي. يزيد ذلك من اليقظة، ويقلل من التعب، ويمنع النوم. يحسن أيضاً من الأداء الرياضي.  
يسبب الإيفيدرين تحفيز خفيف للجهاز العصبي المركزي. يزيد ذلك من اليقظة، ويقلل من التعب، ويمنع النوم. يحسن أيضاً من الأداء الرياضي.  


*ملاحظة: ينخفض الاستخدام السريري للإيفيدرين بسبب توفر عوامل أفضل وأكثر فعالية وأقل آثار جانبية. وقد تم حظر المكملات العشبية المحتوية على الإيفيدرين (المنتجات التي تحتوي أساساً على الإيفيدرا) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA بسبب التأثيرات القلبية الوعائية المهددة للحياة.
*'''ملاحظة''': ينخفض الاستخدام السريري للإيفيدرين بسبب توفر عوامل أفضل وأكثر فعالية وأقل آثار جانبية. وقد تم حظر المكملات العشبية المحتوية على الإيفيدرين (المنتجات التي تحتوي أساساً على الإيفيدرا) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA بسبب التأثيرات القلبية الوعائية المهددة للحياة.
*يستخدم البسودوإيفيدرين فموياً بشكل رئيسي لعلاج الاحتقان الأنفي واحتقان الجيوب الأنفية.  
*يستخدم البسودوإيفيدرين فموياً بشكل رئيسي لعلاج الاحتقان الأنفي واحتقان الجيوب الأنفية.  
*استخدم البسودوإيفيدرين بطريقة غير قانونية لإنتاج الميثامفيتامين. لذلك، المنتجات التي تحتوي على البسودوإيفيدرين لديها قيود معينة وتحفظ بالقرب من محاسب الصالة في الولايات المتحدة.  
*استخدم البسودوإيفيدرين بطريقة غير قانونية لإنتاج ال[[ميثامفيتامين]]. لذلك، المنتجات التي تحتوي على البسودوإيفيدرين لديها قيود معينة وتحفظ بالقرب من محاسب الصالة في الولايات المتحدة.  


==المصادر==
==المصادر==

المراجعة الحالية بتاريخ 22:16، 2 فبراير 2018

د. محمد أبو شعر
المساهمة الرئيسية في هذا المقال

الناهضات الادرينالية (Adrenergic Agonists)

تعاريف

ناهض منبه
أدرينالي محاكي ودي
الادرينالين الإبينفرين
النورادرينالين النورإبينفرين

لمحة عامة

تؤثر الأدوية الادرينالية على المستقبلات المنبهة بواسطة الأدرينالين أو النورأدرينالين. تُعرف هذه المستقبلات بالمستقبلات الأدرينالية.

وتسمى الأدوية الأدرينالية التي تنشط المستقبلات الأدرينالية بمحاكيات الودي (sympathomimetics)، ويطلق على الأدوية التي تحجب تنشيط المستقبلات الأدرينالية بداحضات الودي (sympatholytics).

تنشط بعض محاكيات الودي المستقبلات الأدرينالية مباشرة (ناهضات مباشرة التأثير)، في حين تعمل المحاكيات الودية الأخرى بشكل غير مباشر من خلال تعزيز تحرر النورادرينالين أو منع عود امتصاصه (ناهضات غير مباشرة التأثير).

الناهضات مباشرة التأثير (DIRECT-ACTING AGENTS)

الإبينفرين (Epinephrine)

الإبينفرين هو واحد من الكاتيكولامينات الأربعة (الإبينفرين، النورإبينفرين، الدوبامين، والدوبوتامين) التي تستخدم عادة في العلاج.

توجد الكاتيكولامينات الثلاثة الأولى بشكل طبيعي كنواقل عصبية، أما الكاتيكولامين الأخير فهو مركب اصطناعي. تضاف الميتيل للنورإبينفرين في لب الكظر لينتج الإبينفرين، الذي يخزن في خلايا كرومافين جنباً إلى جنب مع النورإبينفرين.

يحرر لب الكظر بالتنبيه حوالي 80٪ إبينفرين و20٪ نورإبينفرين مباشرة إلى الدوران.

يتفاعل الإبينفرين مع كلا المستقبلات α و β. تسيطر تأثيرات β (توسع الأوعية) على النظام الوعائي في الجرعات القليلة، في حين أنه بالجرعات العالية، تأثيرات α (تضيق الأوعية) هي الأقوى.

التأثيرات

  • القلبية الوعائية: التأثيرات الرئيسية للإبينفرين على الجهاز القلبي الوعائي. يقوي الإبينفرين انقباض عضلة القلب (مقوي تقلص عضلي إيجابي: تأثير β1) ويزيد من معدل انقباضه (مُؤَثِّر إيجابي على الميقاتِيَّة: تأثير β1). لذلك، يزيد نتاج القلب. تزيد هذه الآثار من متطلبات عضلة القلب للأكسجين.

ينشط الإبينفرين مستقبلات β1 على الكلى مسبباً تحرر الرينين. (الرينين انزيم يشارك في إنتاج الأنجيوتنسين 2، مضيق وعائي قوي).

يقلص الإبينفرين الشرينات بالجلد، والأغشية المخاطية، والأحشاء (تأثيرات α)، ويوسع الأوعية الذاهبة إلى الكبد والعضلة الهيكلية (تأثيرات β2). فينخفض تدفق الدم الكلوي. لذلك، فإن التأثير التراكمي هو زيادة في ضغط الدم الانقباضي، مقترناً بانخفاض طفيف في الضغط الانبساطي بسبب توسع الأوعية بواسطة مستقبلات β2 في السرير الوعائي للعضلة الهيكلية (الشكل 1).

الشكل 1. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي لجرعات منخفضة من الإبينفرين.
  • التنفسية: يسبب الإبينفرين توسع قصبات قوي من خلال عمله على العضلات الملساء القصبية مباشرة (تأثير β2). كما أنه يثبط تحرر وسطاء الحساسية مثل الهيستامين من الخلايا البدينة.
  • فرط سكر الدم: للإبينفرين تأثير واضح مفرط لسكر الدم بسبب زيادة تحلل الغليكوجين في الكبد (تأثير β2)، وزيادة تحرر الغلوكاغون (تأثير β2)، وانخفاض تحرر الأنسولين (تأثير α2).
  • تحلل الشحم: يثبط الإبينفرين تحلل الشحم من خلال التفعيل الناهض للمستقبلات β للنسيج الشحمي. تحفز زيادة مستويات الأدينوزين الحلقي أحادي الفوسفات (cAMP) الليباز الحساس للهرمون، الذي يحلل الدهون الثلاثية (TG) الى أحماض دهنية حرة وغليسيرول.

الاستخدامات العلاجية

  • التشنج القصبي: الإبينفرين هو الدواء الأساسي المستخدم في علاج الحالات التنفسية الطارئة عندما يسبب التضيق القصبي تناقصاً بالوظيفة التنفسية. لذلك، الإبينفرين هو الدواء المفضل في علاج الربو الحاد والصدمة التأقية، ويمكن أن يكون منقذاً للحياة في هذا الحالة.

تتحسن الوظيفة التنفسية إلى حد كبير في غضون بضع دقائق بعد إعطائه تحت الجلد. ومع ذلك، يفضل إعطاء ناهضات β2 الانتقائية، مثل albuterol، في العلاج المزمن للربو بسبب مدة تأثيرها الأطول وتأثيراتها الأقل تنبيهاً للقلب.

  • الصدمة التأقية: الإبينفرين هو الدواء المفضل لعلاج تفاعلات فرط الحساسية من النمط الأول (بما في ذلك التأق).
  • توقف القلب: يمكن استخدام الإبينفرين لاستعادة النظم القلبي عند المرضى الذين يعانون من توقف القلب.
  • التخدير: قد تحتوي محاليل التخدير الموضعية على تراكيز منخفضة (على سبيل المثال، 1: 100000 جزء) من الإبينفرين. يزيد الإيبينفرين كثيراً من مدة التخدير الموضعي حيث يسبب تضيقاً للأوعية في موقع الحقن. يسمح هذا للمخدر الموضعي أن يدوم في موقع الحقن قبل أن يتم امتصاصه إلى الدوران. ويمكن أيضاً تطبيق محاليل ضعيفة جداً من الإبينفرين موضعياً لتضييق الأوعية المخاطية والسيطرة على ارتشاح الدم الشعري.

الحرائك الدوائية

  • للإبينفرين بداية تأثير سريعة لكن بمدة تأثير قصيرة (بسبب التدرك السريع).
  • الطريق المفضل له عضلي (الفخذ الأمامي) بسبب الامتصاص السريع. في حالات الطوارئ، يعطى الإبينفرين وريدياً للسرعة الأفضل ببداية التأثير. يمكن أن يعطى تحت الجلد أيضاً، وعن طريق الأنبوب داخل الرغامى، وعن طريق الاستنشاق (الشكل 2).
  • يتم استقلابه بسرعة بواسطة الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT).
  • تطرح المستقلبات (ميتانفرين وحمض الفانيليل ماندليك) في البول.
الشكل 2. الحرائك الدوائية للإبينفرين.

الآثار السلبية

  • يمكن أن يسبب الإبينفرين آثار عصبية مركزية سلبية تشمل القلق والخوف والتوتر والصداع، والرعاش.
  • يمكن أن يثير اضطراب نظم قلبي، خاصة إذا كان المريض يتلقى الديجوكسين.
  • يمكن أن يسبب الإبينفرين أيضاً وذمة رئوية.
  • قد يعزز الإبينفرين التأثيرات القلبية الوعائية عند المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية، فيجب تخفيض الجرعة عند هؤلاء الأفراد. قد يكون للمرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية زيادة بإنتاج المستقبلات الأدرينالية في الجملة الوعائية، مما يؤدي إلى استجابة مفرطة الحساسية.
  • قد يُحسس استنشاق البنج القلب لتأثيرات الإبينفرين، التي قد تؤدي إلى تسرع القلب.
  • يزيد الإبينفرين من تحرر الغلوكوز داخلي المنشأ. قد يكون من الضروري زيادة جرعات الأنسولين عند مرضى السكري.
  • تمنع حاصرات β غير الانتقائية التأثيرات الموسعة الوعائية للإبينفرين على المستقبلات β2، تاركة مستقبلات α محفزة دون معارضة. قد يؤدي هذا إلى زيادة المقاومة المحيطية وزيادة ضغط الدم.

النورأَبِينِفْرين (Norepinephrine)

يجب أن يحفز النورأَبِينِفْرين جميع أنواع المستقبلات الأدرينالية نظرياً لأنه الناقل العصبي للأعصاب الأدرينالية. ومع ذلك، عندما يعطى بجرعات علاجية فالمستقبلات α الأدرينالية هي الأكثر تأثراً.

التأثيرات القلبية الوعائية

  • تضيق الأوعية: يسبب النورأَبِينِفْرين زيادة بالمقاومة المحيطية بسبب تضيق الأوعية الشديد لمعظم الأوعية الدموية، بما في ذلك الكلى (تأثير α1).

يزداد ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (الشكل 3). (يسبب النورأَبِينِفْرين تضيقاً للأوعية بشكل أكبر من الأبينفرين، لأنه لا يحفز توسع الأوعية المُعاوض بمستقبلات β2 على الأوعية الدموية المغذية للعضلات الهيكلية. تفسر الفعالية الضعيفة للنورأبينفرين على β2 أيضاً عدم فائدتها في علاج الربو أو الحساسية المفرطة)

  • منعكس مستقبلات الضغط: يزيد النورأَبِينِفْرين من ضغط الدم، وهذا يحفز مستقبلات الضغط، مسببة زيادة في الفعالية المبهمة.

تسبب زيادة الفعالية المبهمة بطء قلب انعكاسي كافي لمواجهة التأثيرات المحلية للنورأَبِينِفْرين على القلب، بالرغم من أن المنعكس المعاوض لا يؤثر على التأثيرات الإيجابية للدواء بالتقلص العضلي (الشكل 3). في حين أن الأتروبين (الذي يحجب انتقال التأثيرات المبهمة) يُعطى قبل النورأَبِينِفْرين، تحفيز القلب بواسطة النورأَبِينِفْرين واضح بتسرع القلب.

الشكل 3. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي للنورإبينفرين.

الاستخدامات العلاجية

يستخدم النورأَبِينِفْرين لعلاج الصدمة، لأنه يزيد من المقاومة الوعائية، وبالتالي، يزيد من ضغط الدم. ليس لديه أي استخدامات أخرى هامة سريرياً.

الحرائك الدوائية

يعطى النورأَبِينِفْرين وريدياً لبدء التأثير السريع. مدة التأثير 1-2 دقيقة، بعد نهاية التسريب.

يتم استقلابه بسرعة من قبل الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، وتطرح المستقبلات غير الفعالة بالبول.

الآثار السلبية

مماثلة للإبينفرين. بالإضافة إلى ذلك، النورأَبِينِفْرين مضيق للأوعية قوية، يمكن أن يسبب ابيضاض وتخثر للجلد على طول الوريد المحقون.

عند التسريب (تسريب الدواء من الوعاء إلى الأنسجة المحيطة بموقع الحقن)، فيمكن أن يسبب تنخر أنسجة.

لا يجب إعطائه في الأوردة المحيطية، إن أمكن.

يمكن معالجة ضعف الدوران المسبب بالنورأَبِينِفْرين بحاجبات مستقبلات α (الفينتولامين).

إيزوبروتيرينول (Isoproterenol)

الايزوبروتيرينول كاتيكولامين اصطناعي مباشر التأثير يحفز كلا المستقبلات β1 وβ2 الأدرينالية. عدم الانتقائية واحدة من عيوبه وسبباً لندرة استخداماته العلاجية. عمله على مستقبلات α غير ملموس.

التأثيرات

  • يسبب الايزوبروتيرينول تحفيزاً مكثفاً للقلب، مسبباً زيادة بمعدل ضربات القلب، وزيادة بالانقباض، وبالانتاج القلبي (الشكل 4). وهو فعال كالإدرينالين في هذا التأثير.
  • يوسع الايزوبروتيرينول أيضاً شرايين العضلات الهيكلية (تأثيرβ2)، مؤدياً لانخفاض المقاومة المحيطية.
  • قد يزيد ضغط الدم الانقباضي قليلاً بسبب تأثيره المحفز للقلب، ولكنه يقلل كثيراً من ضغط الدم الشرياني والضغط الانبساطي (الشكل 4).
  • الايزوبروتيرينول موسع قصبي قوي (تأثير β2).
  • وقد تم استبدال استخدام الإيزوبروتيرينول إلى حد كبير بأدوية أخرى، لكنه قد يكون مفيداً في التقييد الأذيني البطيني.

الآثار السلبية

الآثار السلبية للايزوبروتيرينول مماثلة للادرينالين.

الشكل 4. التأثيرات القلبية الوعائية للتسريب الوريدي للايزوبروتيرينول.

الدوبامين (Dopamine)

  • الدوبامين الطليعة الاستقلابية المباشرة للنورإبينفرين، يوجد بشكل طبيعي في الجهاز العصبي المركزي في العقد القاعدية، حيث يعمل كناقل عصبي، ويوجد كذلك في لب الكظر.
  • يمكن أن ينشط الدوبامين مستقبلات α وβ الأدرينالية. على سبيل المثال، في الجرعات العالية، يسبب تضيق الأوعية من خلال تفعيل مستقبلات α1، في حين أنه عند الجرعات القليلة يحفز مستقبلات β1 القلبية.
  • بالإضافة إلى ذلك، تتميز المستقبلات الدوبامينية D1 وD2 عن مستقبلات α وβ الأدرينالية، الموجودة في المساريقية المحيطية وقنوات الأوعية الدموية الكلوية، حيث يسبب ارتباط الدوبامين توسع الأوعية. توجد مستقبلات D2 أيضاً على الخلايا العصبية الأدرينالية قبل المشبكية، حيث يرتبط تفعيلها بتحرر النورإبينفرين.

التأثيرات

  • القلبية الوعائية: يمارس الدوبامين تأثير تحفيزي على مستقبلات β1 القلبية، ولديه تأثيرات إيجابية على التقلص العضلي ومعدله (الشكل 5). في الجرعات العالية جداً، ينشط الدوبامين مستقبلات α1 على الأوعية الدموية، مسبباً تضيق الأوعية.
  • الكلوية والحشوية: يوسع الدوبامين الشرايين الكلوية والحشوية من خلال تفعيل المستقبلات الدوبامينية، وبالتالي زيادة تدفق الدم إلى الكلى والأحشاء الأخرى (الشكل 5). ولا تتأثر هذه المستقبلات بالأدوية حاجبات α- أو β. لذلك، الدوبامين مفيد سريرياً في علاج الصدمة، حيث قد تشمل الزيادات الكبيرة بالنشاط الودي الوظيفة الكلوية.
الشكل 5. التأثيرات السريرية الهامة للإيزوبروتيرينول والدوبامين.

الاستخدامات العلاجية

الدوبامين هو الدواء المفضل للصدمة قلبية المنشأ والصدمة الإنتانية ويعطى عن طريق التسريب المستمر. يرفع ضغط الدم عن طريق تحفيز مستقبلات β1 على القلب لزيادة الناتج القلبي وتحفيزه مستقبلات α1 على الأوعية الدموية لزيادة المقاومة المحيطية الإجمالية. وبالإضافة إلى ذلك، يعزز نضح الكلى والمناطق الحشوية، كما هو موضح أعلاه.

تعزز زيادة تدفق الدم إلى الكلى معدل الترشيح الكبيبي وتسبب إدرار البول. وفي هذا الصدد، الدوبامين أفضل بكثير من النورإبينفرين، الذي يقلل إمدادات الدم إلى الكلى، والذي قد يسبب تعطل الكلى. كما أنه يستخدم لعلاج انخفاض ضغط الدم وفشل القلب الحاد، بشكل رئيسي عند المرضى الذين يعانون من المقاومة الوعائية المحيطية المنخفضة أو الطبيعية وعند المرضى الذين لديهم قلة تبول.

الآثار السلبية

تسبب الجرعة المفرطة من الدوبامين نفس آثار التحفيز الودي. يستقلب الدوبامين بسرعة من قبل الأوكسيداز أحادي الأمين (MAO) والكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، وآثاره السلبية قصيرة الأجل (الغثيان وارتفاع ضغط الدم، واضطراب النظم).

فينولدوبام (Fenoldopam)

  • فينولدوبام ناهض للمستقبلات الدوبامينية D1 المحيطية.
  • يُستخدم كموسع وعائي سريع المفعول لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشديد عند مرضى المشافي، يعمل على الشرايين التاجية، وشرايين الكلى، والشرايين المساريقية.
  • فينولدوبام هو خليط راسيمي، المصاوغ الميمن (R) هو المكون الفعال.

يخضع لاستقلاب شامل خلال العبور الأول وعمره النصفي الاطراحي 10 دقائق بعد التسريب الوريدي.

  • قد يُلاحظ الصداع، والاحمرار، والدوار، والغثيان، والتقيؤ، وتسرع القلب (بسبب توسع الأوعية) خلال استخدامه.

الدوبوتامين (Dobutamine)

  • الدوبوتامين كاتيكولامين اصطناعي، مباشر المفعول وناهض لمستقبلات β1.
  • يزيد معدل القلب ونتاجه بالإضافة لتأثيرات وعائية قليلة.
  • يستخدم الدوبوتامين لزيادة النتاج القلبي في فشل القلب الحاد، وكذلك لدعم التقلص العضلي بعد الجراحة القلبية.
  • الميزة الرئيسية لهذا الدواء عن المحاكيات الودية الأخرى، أنه يزيد من النتاج القلبي دون زيادة طلب الأكسجين لعضلة القلب بشكل كبير.
  • يجب استخدام الدوبوتامين بحذر في الرجفان الأذيني، لأنه يزيد من التوصيل الأذيني البطيني.

الآثار السلبية

مماثلة للإبينفرين. قد يتطور تحمل مع الاستخدام لفترات طويلة.

أُوكْسِي مِيتازولين (Oxymetazoline)

أُوكْسِي مِيتازولين ناهض أدرينالي اصطناعي مباشر المفعول يحفز المستقبلات الادرينالية α1 وα2. يوجد الأُوكْسِي مِيتازولين في عدة بخاخات أنفية مزيلة للاحتقان قصيرة الأمد متاحة بدون وصفة طبية، وكذلك في القطرات العينية لتخفيف احمرار العينين المرتبط بالسباحة ونزلات البرد والعدسات اللاصقة.

يحفز الأُوكْسِي مِيتازولين مستقبلات α على الأوعية الدموية الداعمة للغشاء المخاطي للأنف والملتحمة مباشرة، وبالتالي يسبب تضيق الأوعية وتقليل الاحتقان.

يتم امتصاصه في الدوران الجهازي بغض النظر عن طريقة الإعطاء وقد يسبب عصبية، وصداع، وصعوبة نوم. قد يحدث تهيج موضعي وعطاس خلال إعطائه داخل الأنف. يلاحظ احتقان ارتدادي واعتماد مع الاستخدام على المدى الطويل.

فينيليفرين (Phenylephrine)

  • الفينيليفرين دواء اصطناعي أدرينالي مباشر المفعول، يرتبط بشكل رئيسي بمستقبلات α1.
  • الفينيليفرين مضيق للأوعية يزيد كلاً من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي.
*ليس له أي تأثير على القلب نفسه، لكنه يحفز بطء قلب انعكاسي عند إعطاءه حقناً. 
  • يستخدم الدواء لعلاج انخفاض ضغط الدم عند مرضى المستشفيات أو مرضى الجراحة (وخاصة الذين لديهم معدل ضربات قلب سريع).
  • يمكن أن تسبب الجرعات الكبيرة صداع محدث لفرط ضغط الدم وشذوذات قلبية.
  • يعمل الفينيليفرين كمزيل احتقان أنفي عند تطبيقه موضعياً أو أخذه فموياً.
  • وقد حلّ الفينيليفرين محل البسودوإيفيدرين في العديد من مزيلات الاحتقان الفموية، منذ أن أسيئ استخدام البسودوإيفيدرين لصنع الميثامفيتامين.
  • يستخدم الفينيليفرين أيضاً في المحاليل العينية من أجل توسع الحدقة.

كلونيدين (Clonidine)

الكلونيدين ناهض α2 يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم. كما يمكن أن يستخدم أيضاً لتقليل الأعراض التي تصاحب الانسحاب من المواد الأفيونية، وتدخين التبغ، والبنزوديازيبينات.

يعمل الكلونيدين مركزياً على المستقبلات α2 قبل المشبكية مؤدياً لتثبيط المراكز المحركة الوعائية الودية، وانخفاض التدفق الودي إلى المحيط.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً للكلونيدين هي الخمول، والتهدئة، والإمساك، وجفاف الفم.

يجب تجنب التوقف المفاجئ عن تناوله لمنع ارتفاع ضغط الدم الارتدادي.

الألبوتيرول (Albuterol) والتيربوتالين (terbutaline)

الألبوتيرول والتيربوتالين ناهضات β2 قصيرة المفعول، تستخدم بشكل رئيسي كموسعات قصبية وتعطى بواسطة مناشق مضبوطة الجرعة (الشكل 6).

الألبوتيرول هو الناهض β2 قصير المفعول المختار لتدبير أعراض الربو الحادة.

لم يعد التيربوتالين المستنشق متوفراً في الولايات المتحدة، لكنه لا يزال مستخدماً في بلدان أخرى. يستخدم التيربوتالين أيضاً استخداماً (غير مثبت) كمرخي للرحم لإيقاف المخاض المبكر.

واحدة من الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لهذه العوامل هي الرعاش، ولكن المرضى يميلون إلى تطوير تحمل لهذا العرض.

تشمل الآثار الجانبية الأخرى الأرق، والخوف الشديد، والقلق.

عندما تعطى هذه الأدوية فموياً، فإنها قد تسبب تسرع قلب أو اضطراب نظم (بسبب تنشيط مستقبلات β1)، وخاصة عند المرضى الذين يعانون من أمراض قلب كامنة.

تزيد مثبطات الأكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أيضاً من خطر الآثار القلبية الوعائية الضارة، وينبغي تجنب استخدامها معها.

الشكل 6. بداية ومدة التأثيرات الموسعة القصبية للناهضات الأدرينالية المستنشقة.

السالميتيرول (Salmeterol) والفورموتيرول (formoterol)

  • السالميتيرول والفورموتيرول هي ناهضات β طويلة المفعول (LABAs) وهي انتقائية للβ2.
  • توفر جرعة واحدة بواسطة جهاز الاستنشاق مضبوط الجرعة، (مسحوق جاف كمنشقة)، توسع قصبي مستمر لأكثر من 12 ساعة، بالمقارنة مع الألبوتيرول الذي يقل عنها ب3 ساعات.
  • السالميتيرول لديه بداية تأثير متأخرة إلى حد ما على عكس الفورموتيرول (الشكل 6).
  • لا ينصح بهذه العوامل كعلاج وحيد، ولكنها فعالة للغاية عندما تقترن بالكورتيكوستيروئيد.
*السالميتيرول والفورموتيرول هي العوامل المفضلة لعلاج الربو الليلي عند المرضى الذين يعانون من أعراض أخذ أدوية الربو الأخرى. 
  • وقد تبين أن ناهضات β طويلة المفعول (LABAs) تزيد من خطر الوفيات المرتبطة بالربو.

الميرابيغرون (Mirabegron)

  • الميرابيغرون ناهض β3 يرخي العضلات الملساء البولية ويزيد من سعة المثانة.
  • يستخدم عند المرضى الذين يعانون من فرط نشاط المثانة.
  • قد يزيد الميرابيغرون ضغط الدم ولا ينبغي أن يستخدم عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.
  • يزيد من مستويات الديجوكسين ويثبط أيضاً النظير الانزيمي CYP2D6، والذي قد يعزز تأثيرات الأدوية الأخرى المستقلبة بهذا المسار (على سبيل المثال، الميتوبرولول).
الشكل 7. مواقع عمل الناهضات الأدرينالية مباشرة وغير مباشرة ومختلطة التأثير.

الناهضات الأدرينالية غير المباشرة

تسبب الناهضات الأدرينالية غير المباشرة تحرر الأدرينالين أو النورأدرينالين، وتمنع عود امتصاصه، أو تمنع تدركه (الشكل 7). تقوي تأثيرات الأدرينالين أو النورأدرينالين المسببة داخلياً، دون أن تؤثر بشكل مباشر على المستقبلات خلف المشبكية.

الأمفيتامين (Amphetamine)

غالباً ما يُساء فهم عمل الأمفيتامين التحفيزي المركزي الملحوظ على أنه التأثير الوحيد للدواء من قبل متناولي الدواء. يمكن للدواء أيضاً زيادة ضغط الدم بشكل واضح بتأثيره الناهض للα1 على الأوعية الدموية، بالإضافة للتأثيرات المحفزة للβ1 على القلب.

تتواسط تأثيراته بشكل رئيسي من خلال زيادة تحرر الكاتيكولامينات غير الحويصلية مثل الدوبامين والنورإبينفرين من نهايات العصب. لذلك، الأمفيتامين دواء ناهض أدرينالي غير مباشر المفعول.

التيرامين (Tyramine)

  • التيرامين ليس دواءً مفيداً سريرياً، لكنه مهم لأنه موجود في الأطعمة المخمرة، مثل الجبن القديم ونبيذ تشيانتي. وهو منتج ثانوي طبيعي لاستقلاب التيروزين.
  • يتأكسد عادة بواسطة الأكسيداز أحادي الأمين (MAO) بالسبيل الهضمي، لكن، إذا كان المريض يتناول الأكسيداز أحادي الأمين (MAO)، فيمكن أن يعجل نوبات ضغط مرتفع خطيرة.
  • يمكن للتيرامين أن يدخل نهاية العصب ويحل محل النورإبينفرين المخزن مثل الأمفيتامينات.
  • يعمل الكاتيكولامين المحرر عندئذ على مستقبلات الأدرينالين.

الكوكائين (Cocaine)

  • الكوكايين من المخدرات الموضعية الفريدة من نوعها لقدرته على حجب ناقل النورإبينفرين المعتمد على شوارد الصوديوم كلورايد (Na+/Cl-) اللازمة للامتصاص الخلوي للنورإبينفرين في الخلايا العصبية الأدرينالية. لذلك، يتراكم النورإبينفرين في الفراغ المشبكي، مؤدياً لزيادة النشاط الودي وتقوية تأثيرات الأدرينالين والنورادرينالين. لذلك، تسبب الجرعات الصغيرة من الكاتيكولامينات آثار كبيرة عند الفرد المتناول للكوكايين.
  • بالإضافة إلى ذلك، تزداد مدة تأثير الادرينالين والنورادرينالين.
  • يمكن أن يسبب زيادة بضغط الدم مثل الأمفيتامينات بواسطة تأثيراته الناهضة للα1 والمحفزة لتأثيرات β.

الناهضات الأدرينالية مختلطة التأثير

  • الايفيدرين والبسودوإيفيدرين عوامل أدرينالية مختلطة التأثير. لا تحرر النورادرينالين المخزن من النهايات العصبية فقط (الشكل 7) لكنها تحفز أيضاً مستقبلات α و β بشكل مباشر. لذلك، تنشأ مجموعة واسعة من التأثيرات الأدرينالية المماثلة لتأثيرات الإبينفرين، لكنها أقل قوة.
  • الايفيدرين والبسودوإيفيدرين ليست كاتيكولات وإنما ركائز سيئة للكاتيكول-أو-ميتيل ترانسفيراز (COMT)، والأكسيداز أحادي الأمين (MAO). لذلك، لهذه الأدوية فترة تأثير طويلة.
  • الإيفيدرين والبسودوإيفيدرين لديهم امتصاص فموي ممتاز ويمكنهم النفوذ إلى الجهاز العصبي المركزي، لكن للبسودوإيفيدرين تأثيرات عصبية مركزية قليلة.
  • يطرح الايفيدرين دون تغير إلى حد كبير في البول، ويخضع البسودوإيفيدرين لاستقلاب كبدي غير كامل قبل طرحه في البول.
  • يرفع الإيفيدرين ضغط الدم الانقباضي والانبساطي عن طريق تضيق الأوعية وتحفيز القلب ويمكن استخدامه لعلاج انخفاض ضغط الدم.
  • يسبب الإيفيدرين توسع قصبي، لكنه أقل قوة وأكثر بطئاً من الأدرينالين أو الأيزوبروتيرينول.
  • استخدم سابقاً لمنع نوبات الربو لكن قد تم استبداله بأدوية أكثر فعالية.

يسبب الإيفيدرين تحفيز خفيف للجهاز العصبي المركزي. يزيد ذلك من اليقظة، ويقلل من التعب، ويمنع النوم. يحسن أيضاً من الأداء الرياضي.

  • ملاحظة: ينخفض الاستخدام السريري للإيفيدرين بسبب توفر عوامل أفضل وأكثر فعالية وأقل آثار جانبية. وقد تم حظر المكملات العشبية المحتوية على الإيفيدرين (المنتجات التي تحتوي أساساً على الإيفيدرا) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA بسبب التأثيرات القلبية الوعائية المهددة للحياة.
  • يستخدم البسودوإيفيدرين فموياً بشكل رئيسي لعلاج الاحتقان الأنفي واحتقان الجيوب الأنفية.
  • استخدم البسودوإيفيدرين بطريقة غير قانونية لإنتاج الميثامفيتامين. لذلك، المنتجات التي تحتوي على البسودوإيفيدرين لديها قيود معينة وتحفظ بالقرب من محاسب الصالة في الولايات المتحدة.

المصادر

Whalen K, Finkel, R, A. Panavelil T. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. 6th ed. Lippincott, Williams & Wilkins; 2015.