الفرق بين المراجعتين لصفحة: «فيلداغلبتين»

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
(مرحلة أولى من المقال الجديد)
 
(متابعة)
سطر 56: سطر 56:




'''فيلدداغلبتين''' {{إنج|Vildagliptin}} (سابقاً كان يعرف باسم '' 'LAF237''' وانتشر بالأسماء التجارية'' 'Zomelis'''،'' 'Galvus''') مضاد فموي لارتفاع السكر من ([[الأنسولين وأدوية السكري|أدوية السكري]])  من مجموعة جديدة من الأدوية هي [[مثبطات DDP-4]] تمنع  [[مثبطات DDP-4]] تعطيل [[GLP-1]] البيبتيا المشابع للغلوكاغون - 1 ]<ref name=ahren/><ref name=mentlein/> and  و تمنع [[GIP]] الببتيد المقوي للأنسولين المعتمد على الغلوكوز glucose-dependent insulinotropic peptide <ref name=mentlein>{{cite journal | last1 = Mentlein | first1 = R | last2 = Gallwitz | first2 = B | last3 = Schmidt | first3 = WE | title = Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum | journal = European journal of biochemistry / FEBS | volume = 214 | issue = 3 | pages = 829–35 | year = 1993 | pmid = 8100523 | doi=10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x}}</ref> by DPP-4, allowing GLP-1 and GIP to potentiate the secretion of insulin in the beta cells and suppress glucagon release by the alpha cells of the islets of Langerhans in the pancreas.
'''فيلداغلبتين''' {{إنج|Vildagliptin}} (سابقاً كان يعرف باسم '' 'LAF237''' وانتشر بالأسماء التجارية'' 'Zomelis'''،'' 'Galvus''') مضاد فموي لارتفاع السكر من ([[الأنسولين وأدوية السكري|أدوية السكري]])  من مجموعة جديدة من الأدوية هي [[مثبطات DDP-4]] تمنع  [[مثبطات DDP-4]] تعطيل [[GLP-1]] البيبتيا المشابع للغلوكاغون-1<ref name=ahren/><ref name=mentlein/> and  و تمنع [[GIP]] الببتيد المقوي للأنسولين المعتمد على الغلوكوز glucose-dependent insulinotropic peptide <ref name=mentlein>{{cite journal | last1 = Mentlein | first1 = R | last2 = Gallwitz | first2 = B | last3 = Schmidt | first3 = WE | title = Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum | journal = European journal of biochemistry / FEBS | volume = 214 | issue = 3 | pages = 829–35 | year = 1993 | pmid = 8100523 | doi=10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x}}</ref>
 
عبر أنزيم DPP-4 مما يسمح لكل من GLP-1 و GIP بتقوية إفراز الأنسولين من خلايا بيتا وكبت تحرر ال[[غلوغاكون]] من خلايا ألفا من [[جزر لا نغرهانس]] في ال[[بنكرياس]]
Vildagliptin has been shown to reduce hyperglycemia in [[type 2 diabetes mellitus]].<ref name=ahren>{{cite journal | doi = 10.1210/jc.2003-031907 | last1 = Ahrén | first1 = B | last2 = Landin-Olsson | first2 = M | last3 = Jansson | first3 = PA | last4 = Svensson | first4 = M | last5 = Holmes | first5 = D | last6 = Schweizer | first6 = A | title = Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes | url = http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/89/5/2078 | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 89 | issue = 5 | pages = 2078–84 | year = 2004 | pmid = 15126524 }}</ref>
وقد ثبت أن فيلداغلبتين يخفض سكر الدم المرتفع في النمط الثاني من مرض السكري.<ref name=ahren>{{cite journal | doi = 10.1210/jc.2003-031907 | last1 = Ahrén | first1 = B | last2 = Landin-Olsson | first2 = M | last3 = Jansson | first3 = PA | last4 = Svensson | first4 = M | last5 = Holmes | first5 = D | last6 = Schweizer | first6 = A | title = Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes | url = http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/89/5/2078 | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 89 | issue = 5 | pages = 2078–84 | year = 2004 | pmid = 15126524 }}</ref> وقد تراجعت شركة نوفارتس عن تقديم طلب لتسويق الفيداغلبتين إلى [[إدارة الغذاء والدواء]] الأمريكية في 7-2008.<ref>Focus on Health: Drug makers say FDA slows U.S. pipeline --- Emphasis on safety, side effects grows; swing of pendulum?  
 
Novartis has since withdrawn its intent to submit vildagliptin to the FDA, as of July 2008.<ref>Focus on Health: Drug makers say FDA slows U.S. pipeline --- Emphasis on safety, side effects grows; swing of pendulum?  
By Avery Johnson and Ron Winslow  
By Avery Johnson and Ron Winslow  
2180 words
2180 words
2 July 2008
2 July 2008
The Wall Street Journal Europe
The Wall Street Journal Europe
</ref> The [[Food and Drug Administration]] had demanded additional clinical data before it could approve vildagliptin including extra evidence that skin lesions and [[kidney]] impairment seen during an early [[clinical trial|study]] on animals have not occurred in human trials.
</ref>وقد طلبت [[إدارة الغذاء والدواء تفاصيل تجارب سريرية أكبر لتسمح بتسويق الدواء، بما فيها دلائل إضافية على عدم ظهور آفات الجلد وأذية ال[[كلية]] التي شوهدت في التجارب السريرية الأولى على الحيوانات في المراحل اللاحقة في التجارب على البشر.
 
ورغم أن الدواء غير مرخص للاستعمال في الولايات المتحدة فقد تم ترخيصه في 2-2008 من وكالة الدواء الأوربية للاستعمال في الاتحاد الأوربي.<ref name=reuters_galvus>EU approves Novartis diabetes drug Galvus.[http://www.reuters.com/article/companyNews/idUSL0116387320080201 Reuters, February 01, 2008]</ref> وأردج على قائمة  PBS الأسترالية مع بعض القيود على الاستعمال.<ref name=medupdate01>{{cite web |title=Vildagliptin for type 2 diabetes |url=http://www.nps.org.au/consumers/publications/medicine_update/issues/vildagliptin |author=NPS - better medicines, better health |date=August 2010 |accessdate=27 August 2010}}</ref>
While the drug is still not approved for use in the US, it was approved in February 2008 by [[European Medicines Agency]] for use within the EU<ref name=reuters_galvus>EU approves Novartis diabetes drug Galvus.[http://www.reuters.com/article/companyNews/idUSL0116387320080201 Reuters, February 01, 2008]</ref> and is listed on the Australian PBS with certain restrictions.<ref name=medupdate01>{{cite web |title=Vildagliptin for type 2 diabetes |url=http://www.nps.org.au/consumers/publications/medicine_update/issues/vildagliptin |author=NPS - better medicines, better health |date=August 2010 |accessdate=27 August 2010}}</ref>


==مشاركته مع الميتفورمين==
==مشاركته مع الميتفورمين==
سطر 78: سطر 75:
==التصنيع الكيميائي==
==التصنيع الكيميائي==
[[File:Vildagliptin synth.png|600px]]
[[File:Vildagliptin synth.png|600px]]
 
انظر [http://en.wikipedia.org/wiki/Vildagliptin المقال في Wikipedia لتفاصيل المصدر]
Source: 1-[[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine: A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor with Antihyperglycemic Properties<ref name="1-[[(3-Hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine:  A Potent, Selective, and Orally Bioavailable Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor with Antihyperglycemic Properties">{{cite journal | doi=10.1021/jm030091l | title=  1-(3-hydroxy-1-adamantyl)aminoacetyl-2-cyano-(S)-pyrrolidine: a potent, selective, and orally bioavailable dipeptidyl peptidase IV inhibitor with antihyperglycemic properties. | pmid=12801240| year=2003  | last1=Villhauer | first1=Edwin B. | last2=Brinkman | first2=John A. | last3=Naderi | first3=Goli B. | last4=Burkey | first4=Bryan F. | last5=Dunning | first5=Beth E. | last6=Prasad | first6=Kapa | last7=Mangold|first7=Bonnie L. | last8=Russell | first8=Mary E. | last9=Hughes | first9=Thomas E. | journal=Journal of Medicinal Chemistry | volume=46 | issue=13 | pages=2774–89}}</ref>


==انظر أيضاً==
==انظر أيضاً==
سطر 89: سطر 85:


==روابط خارجية==
==روابط خارجية==
* {{UTGlucagon|vildagliptin}}&nbsp;– Vildagliptin
* [http://www.glucagon.com/vildagliptin.html vildagliptin]
* {{UTGlucagon|dpp4}}&nbsp;– About DPP-4
* [http://www.glucagon.com/dpp4.html dpp4]
*[http://www.forbes.com/2004/01/26/cx_mh_rl_diabetestearsheet_5.html The race to get DPP-4 inhibitors to market]&nbsp;– Forbes.com
*[http://www.forbes.com/2004/01/26/cx_mh_rl_diabetestearsheet_5.html The race to get DPP-4 inhibitors to market]&nbsp;– Forbes.com
*[http://www.forbes.com/finance/2007/03/02/merck-novartis-januvia-pf-ii-in_dk_0302soapbox_inl.html Merck's March Madness]&nbsp;– Forbes.com
*[http://www.forbes.com/finance/2007/03/02/merck-novartis-januvia-pf-ii-in_dk_0302soapbox_inl.html Merck's March Madness]&nbsp;– Forbes.com

مراجعة 10:48، 21 مارس 2013

{{Drugbox | Verifiedfields = changed | verifiedrevid = 470630169 | IUPAC_name = (S)-1-[N-(3-hydroxy-1-adamantyl)glycyl]pyrrolidine-2-carbonitrile | image = Vildagliptin Structural Formulae.png | alt = Skeletal formula | image2 = Vildagliptin-3D-balls.png | alt2 = Ball-and-stick model

| tradename = | Drugs.com = International Drug Names | licence_EU = Galvus | pregnancy_category = Not recommended | legal_UK = POM | legal_status = | routes_of_administration = Oral

| bioavailability = 85% | protein_bound = 9.3% | metabolism = Mainly hydrolysis to inactive metabolite; CYP450 not appreciably involved | elimination_half-life = 2 to 3 hours | excretion = Renal

| CAS_number_Ref =  N | CAS_number = 274901-16-5 | ATC_prefix = A10 | ATC_suffix = BH02 | ATC_supplemental =
A10BD08 (with metformin)[1] | PubChem = 6918537 | DrugBank_Ref =  قالب:علامة اختيار | DrugBank = DB04876 | ChemSpiderID_Ref =  YesY | ChemSpiderID = 5293734 | UNII_Ref =  YesY | UNII = I6B4B2U96P | KEGG_Ref =  YesY | KEGG = D07080 | ChEMBL_Ref =  YesY | ChEMBL = 142703

| C=17 | H=25 | N=3 | O=2 | molecular_weight = 303.399 g/mol | smiles = N#C[C@H]4N(C(=O)CNC13CC2CC(C1)CC(O)(C2)C3)CCC4 | InChI = 1/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2/t12?,13?,14-,16?,17?/m0/s1 | InChIKey = SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYBW | StdInChI_Ref =  YesY | StdInChI = 1S/C17H25N3O2/c18-9-14-2-1-3-20(14)15(21)10-19-16-5-12-4-13(6-16)8-17(22,7-12)11-16/h12-14,19,22H,1-8,10-11H2/t12?,13?,14-,16?,17?/m0/s1 | StdInChIKey_Ref =  YesY | StdInChIKey = SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N | synonyms = (2S)-1-{2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl}pyrrolidine-2-carbonitrile }}


'فيلداغلبتين (بالإنجليزية: Vildagliptin) (سابقاً كان يعرف باسم 'LAF237 وانتشر بالأسماء التجارية 'Zomelis، 'Galvus) مضاد فموي لارتفاع السكر من (أدوية السكري) من مجموعة جديدة من الأدوية هي مثبطات DDP-4 تمنع مثبطات DDP-4 تعطيل GLP-1 البيبتيا المشابع للغلوكاغون-1[2][3] and و تمنع GIP الببتيد المقوي للأنسولين المعتمد على الغلوكوز glucose-dependent insulinotropic peptide [3] عبر أنزيم DPP-4 مما يسمح لكل من GLP-1 و GIP بتقوية إفراز الأنسولين من خلايا بيتا وكبت تحرر الغلوغاكون من خلايا ألفا من جزر لا نغرهانس في البنكرياس وقد ثبت أن فيلداغلبتين يخفض سكر الدم المرتفع في النمط الثاني من مرض السكري.[2] وقد تراجعت شركة نوفارتس عن تقديم طلب لتسويق الفيداغلبتين إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 7-2008.[4]وقد طلبت [[إدارة الغذاء والدواء تفاصيل تجارب سريرية أكبر لتسمح بتسويق الدواء، بما فيها دلائل إضافية على عدم ظهور آفات الجلد وأذية الكلية التي شوهدت في التجارب السريرية الأولى على الحيوانات في المراحل اللاحقة في التجارب على البشر. ورغم أن الدواء غير مرخص للاستعمال في الولايات المتحدة فقد تم ترخيصه في 2-2008 من وكالة الدواء الأوربية للاستعمال في الاتحاد الأوربي.[5] وأردج على قائمة PBS الأسترالية مع بعض القيود على الاستعمال.[6]

مشاركته مع الميتفورمين

وافقت وكالة الأدوية الأوربية EMEA على العلاج الفموي الذي طرحته شركة نوفارتس باسم Eucreas وهو دواء مركب من الفيداغلبتين والميتفورمين.[7]

اختطار السرطان لمثبطات DPP-4

من المعروف ان أنزيم DPP-4 معروف بعلاقته بكبت أنواع معينة من الخباثات ، وبالأخص تحديد غزو الأنسجة من الأورام، وتثبيط أنزيم DPP-4 قد يسمح بتفاقم بعض أنواع السرطان.[8][9] وقد أظهرت دراسة على تثبيط DPP-4 على سرطان الرئة غير صغير الخلايا non-small cell lung cancer - NSCLC أن وظائف DPPIV كمثبط للسرطان وتخفيضه لسرعته قد تساهم في فقد السيطرة على نمو خلايا السرطان NSCLC .[10] وهذا الاختطار الخاص بكبت السرطان عبر أنزيم DPP-4 يرتبط بكل مثبطات DPP-4 المتوفرة بالسوق كالسيتاغلبتين والساكساغلبتين.

التصنيع الكيميائي

Vildagliptin synth.png انظر المقال في Wikipedia لتفاصيل المصدر

انظر أيضاً

مصادر

  1. ↑ WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (August 27, 2008). "ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes". WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Retrieved 2008-09-05. 
  2. ↑ 2٫0 2٫1 Ahrén, B; Landin-Olsson, M; Jansson, PA; Svensson, M; Holmes, D; Schweizer, A (2004). "Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 reduces glycemia, sustains insulin levels, and reduces glucagon levels in type 2 diabetes". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–84. PMID 15126524. doi:10.1210/jc.2003-031907. 
  3. ↑ 3٫0 3٫1 Mentlein, R; Gallwitz, B; Schmidt, WE (1993). "Dipeptidyl-peptidase IV hydrolyses gastric inhibitory polypeptide, glucagon-like peptide-1(7-36)amide, peptide histidine methionine and is responsible for their degradation in human serum". European journal of biochemistry / FEBS. 214 (3): 829–35. PMID 8100523. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17986.x. 
  4. ↑ Focus on Health: Drug makers say FDA slows U.S. pipeline --- Emphasis on safety, side effects grows; swing of pendulum? By Avery Johnson and Ron Winslow 2180 words 2 July 2008 The Wall Street Journal Europe
  5. ↑ EU approves Novartis diabetes drug Galvus.Reuters, February 01, 2008
  6. ↑ NPS - better medicines, better health (August 2010). "Vildagliptin for type 2 diabetes". Retrieved 27 August 2010. 
  7. ↑ EU approves Novartis's Eucreas diabetes drug. Reuters, February 25, 2008.
  8. ↑ Pro B, Dang NH (2004). "CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer". Histol. Histopathol. 19 (4): 1345–51. PMID 15375776.  Unknown parameter |month= ignored (|date= suggested) (help)
  9. ↑ Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (2005). "Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway". Cancer Res. 65 (4): 1325–34. PMID 15735018. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852.  Unknown parameter |month= ignored (|date= suggested) (help)
  10. ↑ Wesley, U; et al (2004). "Role for dipeptidyl peptidase IV in tumor suppression of human non small cell lung carcinoma cells.". Int J Cancer. 109 (6): 855–866. PMID 15027119. doi:10.1002/ijc.20091.  Cite uses deprecated parameter |coauthors= (help)

روابط خارجية


مجلوبة من «http://www.arabsciencepedia.org/w/index.php?title=فيلداغلبتين&oldid=24613»