فينلافاكسين

د. محمد ديار بكرلي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

فينلافاكسين

Systematic (IUPAC) name
(RS)-1-[2-dimethylamino-1-(4-methoxyphenyl)-ethyl]cyclohexanol
Clinical data
Trade names	Effexor, many generics
AHFS/Drugs.com	monograph
Licence data	US Daily Med:link
Pregnancy cat.	B2 (AU) C (US)
Legal status	Prescription Only (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Routes	by mouth
Pharmacokinetic data
Bioavailability	42±15%
Protein binding	27±2% (parent compound), 30±12% (active metabolite, desvenlafaxine)
Metabolism	Hepatic (~50% of the parent compound is metabolised on first pass through the liver)
Half-life	5±2 h (parent compound for immediate release preparations), 15±6 h (parent compound for extended release preparations), 11±2 h (active metabolite)
Excretion	Renal (87%; 5% as unchanged drug; 29% as desvenlafaxine and 53% as other metabolites)
Identifiers
CAS number	93413-69-5 Y
ATC code	N06AX16
PubChem	CID 5656
DrugBank	DB00285
ChemSpider	5454 Y
UNII	GRZ5RCB1QG Y
KEGG	D08670 Y
ChEBI	CHEBI:9943 Y
ChEMBL	CHEMBL637 Y
Chemical data
Formula	C17H27NO2
Mol. mass	277.402 g/mol
SMILES OC2(C(c1ccc(OC)cc1)CN(C)C)CCCCC2
InChI InChI=1S/C17H27NO2/c1-18(2)13-16(17(19)11-5-4-6-12-17)14-7-9-15(20-3)10-8-14/h7-10,16,19H,4-6,11-13H2,1-3H3 Y Key:PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

فينلافاكسين Venlafaxine

الصيغة الكيميائية المجملة	C17H27NO2
الوزن الجزيئي	277.408 g/mol
IUPAC Name	1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]cyclohexan-1-ol

الاستطباب

يُستخدم الفينلافاكسين لعلاج الاكتئاب والقلق العام واضطراب الهلع واضطراب ما بعد الصدمة وأحياناً في علاج آلام الأعصاب.

مضادات الاستطباب

• فرط الحساسية
• في حال تناوله مع مثبطات أنزيم مونو أمينو أوكسيداز MAOIs
• لم يتم تحديد الأمان والفعالية عند الأشخاص تحت عمر 18 سنة، وإن مثل هذا الاستعمال لا ينصح به.
• حالة حمل معروفة أو مشكوك بها.

علم الأدوية

آلية التأثير

الفينلافاكسين مختلف في بنيته عن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة TCAs ومثبطات عود التقاط السيروتونين الانتقائية SSRIs. وهو مثبط لعود التقاط السيروتونين والنورأدرينالين ومثبط ضعيف لعود التقاط الدوبامين.

لا يملك فينلافاكسين فعلياً ألفة للمستقبلات الموسكارينية والمستقبلات الهيستامينية H1 أو المستقبلات الودية α1 في الزجاج. يمكن أن تكون الفعالية الفارماكولوجية عند هذه المستقبلات عائدة لتأثيرات جانبية مختلفة لأدوية أخرى مضادة للاكتئاب، كالتأثيرات الجانبية لمضادات الكولين، المهدئات، والأدوية القلبية الوعائية.

لا يملك فينلافاكسين فعالية مثبطة لمونو أمين أوكسيداز (MAO).

كشفت الدراسات في الزجاج أن فينلافاكسين لا يملك فعلياً ألفة لمستقبلات الأفيون، البنزوديازيبين.

الآثار الجانبية

تظهر عند أكثر من 10 % من الناس

الصداع، ألم الرأس، الغثيان، الإقياء، الأرق، الخمول، دوخة و دوار، اضطراب في القذف، نعاس، جفاف الفم، تعرق غزير، فقدان شهية، عصبية، انعدام النشوة.

تظهر في حالات بين 10 – 1 %

فقدان الوزن، رؤية غير طبيعية، ارتفاع ضغط الدم، عجز جنسي، رعاش، امتلاء البطن بالغازات، حكة، تثاؤب، سوء هضم، توسع حدقة العين، (ظهر عند 2% زيادة في الوزن).

تظهر بنسبة أقل من 1%

ندرة المحببات، أنيميا، انقطاع بول، تمدد الأوعية الدموية، تجرثم الدم، وهن عضلي، إغماء، تفكير انتحاري.

ظهر في تقارير أنه يسبب: تآق، ضيق تنفس، الداء الرئوي الخلالي، ارتعاش، التهاب وريد خثري عميق، هذيان.

• سجلت حالات نادرة لانخفاض صوديوم الدم بعد استعمال فينلافاكسين ، عند الكهول عادة والتي زالت بعد وقف الدواء
• كان حدوث أغلب هذه التأثيرات الجانبية مرتبطاً بالجرعة، وقد تناقصت هذه التأثيرات في الشدة والتكرارية مع مرور الوقت. إنها لم تؤدي بشكل عام لوقف العلاج.
• إن حدوث الغثيان كان أقل في الدراسة السريرية وتبين أن التكيف مع الغثيان قد تحسن باستعمال الفينلافاكسين مديد التحرر.
• إن أي دواء نفسي فعال يمكن أن يضعف المحاكمة العقلية، التفكير أو المهارات الحركية، لذلك يجب أن يحذر المرضى فيما يتعلق بقدرتهم على القيادة أو إدارة الآلات الخطرة.

الحمل والإرضاع

يصنف الفينلافاكسين في الفئة C بالنسبة للحمل (أي لا يجوز إعطاؤه إلا في حالات مهددة للحياة) لذا يجب أن تُنصح النساء بإعلام الطبيب إذا أصبحن حوامل خلال المعالجة، و هو يعبر إلى حليب الأم وبالتالي لا يجوز إعطاؤه للمرضع.

الحرائك الدوائية

الامتصاص

يمنص 92% على الأقل في جرعة وحيدة من فينلافاكسين.

التوافر البيولوجي الحيوي

45 ٪

وقت الذروة في البلازما

2-3 ساعة (التحرر الفوري) ؛ من 5.5 إلى 9 ساعات (تحرر مديد)

التركيز

التحرر الفوري، 225-290 نانوغرام/مل، تحرر مديد، 150-260 نانوغرام/ مل

التوزع

الارتباط بالبروتين: 27-30 ٪

الاستقلاب

يُستقلب في الكبد عن طريق CYP2D6

الإطراح

نصف العمر: 5-11 ساعة (يبقى لفترات طويلة في حالة القصور الكلوي أو الكبدي)

87% منه يُطرح في البول

التداخلات الدوائية

سجلت تأثيرات جانبية كان بعضها خطيراً عند بدء المعالجة بفينلافاكسين بعد وقف مثبطات مونو أمين أوكسيداز مباشرة وعند بدء المعالجة بمثبطات مونو أمين أوكسيداز مباشرة بعد وقف فينلافاكسين لذلك نترك فترة 7 أيام على الأقل بعد وقف الفينلافاكسين قبل بدء العلاج بمثبطات مونو أمين أوكسيداز.

لم يؤثر فينلافاكسين على الحركية الدوائية للديازيبام، الليثيوم، أو الإيتانول. ولم يؤثر على التأثيرات النفسية الحركية والتأثيرات المتعلقة بقياس القدرات العقلية المحدثة بواسطة الديازيبام أو الإيتانول.

لم يؤثر فينلافاكسين على الاستقلاب الكبدي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة، إيميبرامين أو مستقلبه الفعال ديزيبرامين.

ثبط سيميتيدين الطريق الاستقلابي الأول للفينلافاكسين، لكن لم يملك تأثيرا واضحاً على تشكل أو إطراح مستقلب الفينلافاكسين الذي يوجد بكميات أكبر بكثير في الدورة الجهازية.

إن الفينلافاكسين هو مثبط ضعيف نسبياً CYP2D6 ولا يثبط CYP1A2 أو CYP2C9 أو CYP3A4 لذلك من غير المتوقع أن يتداخل مع الأدوية الأخرى المستقلبة بهذه الخمائر الكبدية.

الجرعة و طريقة الاستعمال

لا يؤثر إعطاء الفينلافاكسين مديد التحرر مع الطعام على امتصاص الفينلافاكسين.

لا يؤثر عمر الشخص والجنس على الحركية الدوائية للفينلافاكسين بشكل كبير. لم يلاحظ تراكم فينلافاكسين عند اعطائه لفترة طويلة.

تحرر فوري منظم

يُعطى 75 ملغ في اليوم مقسمة على جرعتين او ثلاثة جرعات.

في الحالات المتوسطة يمكن أن تصل الجرعة إلى 225 ملغ في اليوم مقسمة على جرعتين او ثلاثة جرعات.

أما في الحالات الشديدة فتصل الجرعة إلى 375 ملغ في اليوم مقسمة على جرعتين او ثلاثة جرعات.

تحرر مديد

37.5 – 75 ملغ مرة واحدة في اليوم، يمكن أن نزيد الجرعة كل 4 أيام و لكن لا يجب أن نتجاوز 225 ملغ في اليوم الواحد.

فرط الجرعة

لوحظ تنميل في الأطراف، تسرع جيبي وبطيني، تباطؤ قلب واختلاجات مترافقة بفرط الجرعة للدواء وحده أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى و/أو الكحول. تعتبر هذه الحوادث نادرة وتزول عادة بشكل تلقائي.

تدبير فرط الجرعة

• تأكد من وجود مجرى هوائي كاف، التزويد بالأوكسجين والتهوية، ينصح بمراقبة وظائف القلب والوظائف الحيوية.
• ينصح أيضاً بالتدابير الداعمة والخاصة بالأعراض.
• يجب التفكير باستعمال الفحم الفعال، إحداث القيء أو غسل المعدة.
• لا توجد مضادات نوعية معروفة للفينلافاكسين.

الأشكال الجرعية المتواجدة

مضغوطات تحرر فوري

• 25mg
• 37.5mg
• 50mg
• 75mg
• 100mg

مضغوطات تحرر مديد

• 37.5mg
• 75mg
• 150mg
• 225mg

كبسولات تحرر مديد

• 37.5mg
• 75mg
• 150mg

التحذيرات

• يجب على النساء اللواتي سيصبحن حوامل أن يستعملن مانع الحمل الملائم أثناء تناولهن الفينلافاكسين. و يجب مراقبة المرضى المعالجين بمضادات الاكتئاب مع الانتباه لاحتمال سوء الحالة السريرية ومحاولة الانتحار ، خاصة في بداية العلاج أو أثناء تغيير الجرعة.
• سجلت أثناء التجارب السريرية على فينلافاكسين اختلافات عند 0.2% من كل المرضى المعالجين بالفينلافاكسين . تم شفاء كل المرضى . لم تحدث اختلافات عند المرضى المعالجين بالفينلافاكسين مديد التحرر خلال التجارب السريرية ، مع ذلك كما هو الحال في كل مضادات الاكتئاب يجب إعطاء فينلافاكسين مديد التحرر بحذر للمرضى الذين لديهم قصة اختلاج ويجب أن يوقف عند أي مريض تظهر عنده اختلاجات.
• ظهر طفح جلدي عند 3% من المرضى المعالجين بفينلافاكسين خلال التجارب السريرية. يجب أن ينصح المرضى بإعلام أطبائهم بحال ظهور طفح جلدي ، شري أو ظاهرة تحسس عندهم نتيجة العلاج.
• تكون تصفيات فينلافاكسين ومستقلبه الفعال منخفضة وتزداد أنصاف أعمار الدواء عند المرضى المترافقين بضعف كلوي معتدل الشدة إلى الشديد أو تشمع في الكبد. لذلك يجب استعمال الفينلافاكسين بحذر عند هؤلاء المرضى.
• لم يتم تقييم فينلافاكسين لدرجة كافية عند المرضى المترافقين بقصة سابقة لاحتشاء عضلة قلبية أو مرض قلبي غير ثابت. لذلك يجب استعماله بحذر عند هؤلاء المرضى.
• سجل ارتفاع في ضغط الدم عند المرضى المعالجين بجرعات عالية من فينلافاكسين. ينصح بمراقبة ضغط الدم عند المرضى الذين يتناولون جرعات يومية أكبر من 200 ملغ.

المصادر

• https://reference.medscape.com/drug/effexor-venlafaxine-342963
• https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5656#section=Top

^#من الأدوية الأساسية. ^†يخضع لتجارب عيادية، وغير مصرح به من FDA. ^‡مسحوب من السوق. ^§التطوير اوقف.

M: PSO/PSI mepr dsrd (o, p, m, p, a, d, s), sysi/epon, spvo proc(eval/thrp), drug(N5A/5B/5C/6A/6B/6D)