كاسبوفانغين

كاسبوفانغين

Systematic (IUPAC) name
N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S)- 3-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]- 21-[(2-aminoethyl)amino]- 6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy- 2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]- 11,20,25-trihydroxy- 15-[(1R)-1-hydroxyethyl]- 2,5,8,14,17,23-hexaoxo- 1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo [22.3.0.09,13] heptacosan-18-yl]- 10,12-dimethyltetradecanamide
Clinical data
Trade names	Cancidas
AHFS/Drugs.com	monograph
Licence data	EMA:Link, US FDA:link
Pregnancy cat.	C
Legal status	℞ Prescription only
Routes	IV
Pharmacokinetic data
Bioavailability	100% (intravenous use only)
Protein binding	97%
Half-life	9-11 hours
Identifiers
CAS number	179463-17-3 Y
ATC code	J02AX04
PubChem	CID 468682
DrugBank	DB00520
ChemSpider	13180298 Y
UNII	VUW370O5QE N
ChEMBL	CHEMBL499808 N
Chemical data
Formula	C52H88N10O15
Mol. mass	1093.31 g/mol
SMILES O=C1N4[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2[C@H](C(=O)N[C@@H](NCCN)[C@H](O)C[C@H](NC(=O)CCCCCCCCC(C)CC(C)CC)C(=O)N[C@H]1[C@H](O)C)[C@@H](O)CC2)[C@@H](O)CCN)[C@H](O)[C@@H](O)c3ccc(O)cc3)C[C@@H](O)C4
InChI InChI=1S/C52H88N10O15/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75)/t28?,29?,30-,33-,34+,35+,36+,37+,38-,40+,41+,42+,43+,44+,45+,46-/m1/s1 Y Key:JYIKNQVWKBUSNH-IOWAMHHWSA-N Y
N (what is this?)  (verify)

التأثيرات العكسية والاحتياطات:

تضمنت التجارب العكسية مع كاسبوفانغين فقر دم، إسهال، غثيان وإقياء، بيغ (تورد)، صداع، حمى، تسرع قلب، ومضاعفات وريدية حول مكان التسريب. الأعراض المتواسطة بالهيستامين المحتمل حدوثها هي طفح، تعرق وجهي، حكة، حس الدفء، أو تشنج قصبي. وقد حدثت حالات تأق. حدثت حالات منفصلة للسمية الكبدية والأشخاص الذين حدث لديهم شذوذا في اختبارت وظيفة الكبد يجب أن يراقبوا من أجل تدهور الوظيفة الكبدية. ممكن أن يحتاج لأن يعطى كاسبوفانغين في جرعات مخفضة للأشخاص الذين لديهم فشل كبدي.

الإرضاع:

يطرح كاسبوفانغين في حليب الثدي عند الحيوانات المرضعة، ولكن يشار إلى أن الخطر على الرضيع منخفض.تختلف التوصيات في معلومات المنتجات المرخّصة: في المملكة المتحدة يوصى بعدم استخدامه عند النساء المرضعات، بينما في الولايات المتحدة الأميركية يوصى بالحذر.

الحمل:

تبين أن كاسبوفانغين يعبر المشيمة في الدراسات على الحيوانات و تبين أنه سام للجنين عند الجرذان والأرانب، لوحظ أنه لم يكن هنالك دراسات كافية و مضبوطة جيداً عند الحوامل من البشر. يوصى باستعمال كاسبوفانغين عموماً عند الحمل فقط إذا كانت الفائدة للأم تفوق المخاطر على الجنين.

التداخلات:

على الرغم من أن كاسبوفانغين لا يستقلب بوساطة نظام سيتوكروم P450 الكبدي، لكن الأدوية التي تحفز أنزيمات الكبد ممكن أن تزيد من تصفيته. مثل هكذا تأثيرات لوحظت مع كاربامازيبين، ديكساميثازون، ايفافيرينات، نيفيرابين، فينيتوئين، و ريفامبيسين، ويوصى بزيادة جرعة كاسبوفانغين عند المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية و المرضى الذين لا يستجيبون سريرياً. عندما أعطي كاسبوفانغين مع سيكلوسبورين، لوحظ زيادة في المساحة تحت منحني التراكيز-الوقت لكاسبوفانغين، وأيضاً زيادة في الأنزيمات الكبدية ولا يوصى باستعمال كلا الدوائين معاً. أدى كاسبوفانغين إلى تناقص مستويات الدم من تاكروليمس ويوصى بمراقبة الدواء علاجياً و ضبط الجرعة المناسبة بالنسبة للتاكروليمس.

التأثير المضاد للجراثيم:

يثبط كاسبوفانغين تصنيع بيتا-1،3- د – غلوكان β-1,3-D-glucan وهو مكون ضروري لجدار الخلية للعديد من الفطور. يظهر كاسبوفانغين فعالية ضد العديد من أنواع الرشاشيات Aspergillus spp في الزجاج وهو قاتل للجراثيم ضد أنواع المبيضات Candida spp متضمنةً سلالات غير المبيضات البيض.

الحرائك الدوائية:

تتناقص مستويات كاسبوفانغين في أنماط متعددة الأطوار بعد التسريب الوريدي. الطور البدئي القصير ألفا α يحدث مباشرة بعد التسريب ويتبع بالطور بيتا β بعمر نصفي 9-11 ساعة. يحدث أيضاً طور إضافي أطول دلتا γ بعمر نصفي 40-50 ساعة. تعتمد التصفية البلازمية على التوزع بدلاً من التحول الحيوي أو الإطراح. يرتبط كاسبوفانغين بشكل مرتفع ببروتينات البلازما. يوجد استقلاب بطيء لكاسبوفانغين بواسطة الحلمهة و الأستلة في الموقع-N والإطراح في البراز والبول.

الاستعمال والإعطاء:

كاسبوفانغين هو مضاد فطري من زمرة ايكينوكاندين echinocandin يستخدم في معالجة داء الرشاشيات الغازية في المرضى المقاومين للعلاج أو الغير متحملين للعلاجات الأخرى. يستخدم في معالجة داء المبيضات الغازية كعلاج تجريبي الإنتانات الفطرية المفترضة عند مرضى قلة العدلات المحمومين.

يستخدم كاسبوفانغين على شكل اسيتات ولكن يعبّر عن الجرعات بمصطلح الأساس، 77.7 مغ كاسبوفانغين أسيتات تعادل حوالي 70 مغ كاسبوفانغين. يعطى بالتسريب الوريدي ببطء بحوالي أكثرمن 1 ساعة.تعطى جرعة التحميل 70 مغ في اليوم الأول وتتبع بـ 50 مغ يومياً، عند المرضى البالغين الذين يزنون أكثر من 80 مغ، وعند المرضى الذين يتناولون أدوية محفزة لأنزيمات الكبد والذين لم يستجيبوا، فيوصى بجرعة يومية 70 مغ . ممكن أن تحتاج الجرعات لأن تنقص عند مرضى الفشل الكبدي.

المصدر:

Martindale 36 2009