هيدرالازين

هيدرالازين

Systematic (IUPAC) name
1-hydrazinylphthalazine
Clinical data
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682246
Pregnancy cat.	C Commonly used to treat severe PIH
Legal status	?
Routes	Oral, intravenous
Pharmacokinetic data
Bioavailability	26-55%
Metabolism	Hepatic
Half-life	2-4 hours
Excretion	Renal
Identifiers
CAS number	86-54-4 Y
ATC code	C02DB02
PubChem	CID 3637
DrugBank	DB01275
ChemSpider	3511 Y
UNII	26NAK24LS8 Y
KEGG	D08044 Y
ChEBI	CHEBI:5775 Y
ChEMBL	CHEMBL276832 Y
Chemical data
Formula	C8H8N4
Mol. mass	160.176 g/mol
SMILES n2nc(c1ccccc1c2)NN
InChI InChI=1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-12-8/h1-5H,9H2,(H,11,12) Y Key:RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

هيدرالازين (Hydralazine) تركيبه الكيميائي هيدرالازني هيدروكلورايد، خافض ضغط، موسع وعائي.

الاستطباب

• علاج ارتفاع التوتر الشرياني المتوسط إلى الشديد.
• قصور القلب الاحتقاني.
• ارتفاع التوتر الشرياني الناجم عن الإرجاج أو ما قبل الإرجاج.
• علاج ارتفاع التوتر الشرياني البدئي.

آليه التأثير

يوسع الشريانات بآلية مباشرة (تأثيره على الأوردة ضعيف) مما يؤدي لانخفاض المقاومة الوعائية الجهازية وبالتالي انخفاض التوتر الشرياني.

مضادات الاستطباب

• فرط الحساسية للمركب أو لأحد مكوناته.
• أم دم الأبهر النازل المسلخة، إصابة الدسام التاجي الرئوية.

الاستخدام خلال الحمل

• ينتمي هذا الدواء إلى الفئة C.
• يعبر هذا المحضر المشيمة، ولفد ورد تقرير واحد عن حدوث لانظميات عند الجنين وقلة صفيحات عابرة وعسرة جنينية عند استخدامه لحامل في ثلث حملها الثالث ولكن رغم ذلك تشير الأدلة الكثيرة المتوفرة لدينا إلى أن هذا المحضر آمن للاستخدام خلال الحمل.
• ينتشر إلى حليب الثدي بكميات قليلة ولذلك تعتبره أكاديمية أمراض الأطفال الأمريكية متوافقاً مع الإرضاع ولا مانع من إعطائه خلاله.

الجرعة

-الأطفال

• فموياً: نبدأ بجرعة 0.75-1 ملغ/كغ/اليوم تُعطى على 2-4 دفعات، ومن ثم تُرفع بالتدريج على مدى 3-4 أسابيع حسب الاستجابة، الجرعة اليومية القصوى: 200 ملغ.
• حقناً عضلياً أو وريدياً: 0.1-0.2 ملغ/كغ (بحيث لا تتجاوز 20 ملغ) كل 4-6 ساعات حسب الحاجة، الجرعة اليومية القصوى 1.7-3.5 ملغ/كغ تُعطى على 4-6 دفعات.

-البالغين

• فموياً لعلاج ارتفاع التوتر الشرياني: نبدأ بجرعة 10 ملغ 4 مرات/يوم ثم تُرفع بالتدريج بفواصل 1-5 أيام حسب الاستجابة، الجرعة اليومية القصوى: 300 ملغ.
• فموياً لعلاج قصور القلب الاحتقاني: نبدأ بجرعة 10-25 ملغ 3 مرات/يوم، جرعة الاستمرارية المعتادة 75 ملغ 3 مرات/يوم، الجرعة القصوى: 100 ملغ 3 مرات/يوم.
• حقناً عضلياً أو وريدياً: تختلف الجرعة حسب الاستطباب على الشكل التالي:

• ارتفاع التوتر الشرياني: نبدأ بجرعة 10-20 ملغ كل 4-6 ساعات حسب الحاجة، يمكن إعطاؤه بجرعة 40 ملغ كل 4-6 ساعات، تحول إلى الشكل الفموية باكراً ما أمكن.

• الإرجاج أو ما قبل الإرجاج: نبدأ بجرعة 5 ملغ، ثم 5-10 ملغ كل 20-30 دقيقة حسب الحاجة.

-المسنين

• فموياً: نبدأ بجرعة 10 ملغ 2-3 مرات/يوم، ثم ترفع بمعدل 5-10 ملغ/يوم بفواصل 2-5 أيام حسب الحاجة.

تُعدل جرعته عند المريض المصاب بالقصور الكلوي على الشكل التالي:

• تصفية الكرياتينين 10-50 مل/د: أعطه بفواصل 8 ساعات.

• تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل/د: أعطه بفواصل 8-16 ساعة عندما تكون أستلته سريعة، وبفواصل 12-24 ساعة عندما تكون أستلته بطيئة.

• لا ضرورة لإعطاء جرعة داعمة منه بعد جلسة الديلزة الدموية أو البريتوانية.

الحرائك الدوائية

• بدء التأثير:

• فموياً: 20-30 دقيقة.

• حقناً وريدياً: 5-20 دقيقة.

• مدة التاأثير:

• فموياً: 2-4 ساعات.

• حقناً وريدياً: 2-6 ساعات.

• التوزع: يعبر المشيمة وينتشر إلى حليب الثدي.
• الاستقلاب: يتعرض لاستقلاب العبور الأول بشكل كبير، يُؤستل في الكبد.
• الارتباط البروتيني: 85%-90%.
• التوافر الحيوي: 30-50%، يتحسن بتناوله مع الطعام.
• العمر النصفي:

• الوطيفة الكلوية طبيعية: 2-8 ساعات.

• الداء الكلوي بمراحله النهائية: 7-16 ساعة.

• الإطراح: يُطرح 14% منه مع البول متبدل.

فرط الجرعة/الانسمام

• يتظاهر فرط الجرعة بانخفاض التوتر الشرياني وتسرع القلب والصدمة.
• يستجيب انخفاض التوتر الشرياني لتسريب السوائل الوريدية ولوضعية تراندلنبرغ ولإعطاء مقبضات وعائية.

الآثار الجانبية

تحدث بنسية تزيد عن 10%:

• قلبية وعائية: خفقان، وهجـ تسرع القلب، خناق صدر.
• عصبية مركزية: صداع.
• هضمية: غثيان، إقياء، إسهال.

تحدث بنسبة 1% إلى 10%:

• قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني، احمرار أو توهج الوجه.
• هضمية: إمساك.
• عينية: دماع.
• تنفسية: زلة، احتقان أنفي.

تحدث بنسبة تقل عن 1%:

• عصبية مركزية: تعب، حمى، دوام.
• جلدية: وذمة، طفح.
• عصبية عضلية: آلام مفصلية، ضعف، التهاب أعصاب محيطية.
• متنوعة إيجابية ANA، إيجابية خلية الذأب.

× ملاحظة: يتعرض المسنون بشكل كبير لانخفاض التوتر الشرياني الانتصابي التالي لتناول هذا الدواء بسبب غياب تسرع القلب الانعكاسي لديهم.

التداخلات الدوائية

• تزداد شدة تأثيره الخافض للتوتر الشرياني عند إشراكه مع مثبطات MAO.
• تنقص شدة تأثيره الخافض للتوتر الشرياني عند إشراكه مع دواء إندوميتاسين.

المراقبة

• يجب مراقبة التوتر الشرياني بوضعية الاستلقاء والجلوس والانتصاب.
• يجب مراقبة عيار الأضداد الموجهة للنوى (ANA) بشكل دوري.

تعليمات خاصة بالمريض

• انتقل ببطء من وضعية الاستلقاء إلى الجلوس أو من الجلوس إلى الوقوف.
• تناول هذا الدواء مع الطعام.

تحذيرات

• أوقفه فور ظهور أعراض شبيهة بمتلازمة الذأب الحمامي الجهازي عند المريض أو في حال اختبار تقصي ANA (الأضداد الموجهة للنوى) إيجابياً.
• استخدمه بحذر عند المريض المصاب بمرض كلوي شديد أو بحادث وعائي دماغي أو بداء إكليلي.
• راقب التوتر الشرياني بدقة عند إعطائه حقناً وريدياً.
• قد تحوي بعض مستحضراته مادة السولفيت أو تارترازين اللتين قد تحدثان ارتكاساً آرجياً ملحوظاً.
• يتعرض المرضى اللذين يتناولون هذا المحضر لخطر كبير بإصابتهم بالذأب الحمامي الجهازي في حال كان الواحد منهم مصاباً بتدهور الوظيفة الكلوية أو كان يتناول أكثر من 200 ملغ/يوم منه لفترة طويلة أو في حال كان معدل استلته له بطيئاً.
• يُشرك هذا الدواء عادةً مع مدر بول أو مع حاصر بيتا لمعاكسة تأثيراته الجانبية التي تتمثل في احتباس الماء والصوديوم وتسرع القلب.

المستحضرات الصيدلانية

• محلول معد للحقن: 20 ملغ/مل (1 مل).
• أقراص: 10 ملغ، 25 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ.

الثباتية

• يجب عدم حفظ أمبولاته أو فيالاته المغلقة في البراد لأن ذلك قد يسبب تحوصبه أو تبلره.
• يجب تمديد هذا المحضر بمحلول سالين الفيزيولوجي وليس بمحلول الديسكتروز 5% لأنه يسيء لثباتيته.
• يبقى محلوله الممدد لمحلول سالين الفيزيولوجي والمعد للحقن الوريدي ثابتاً لمدة 4 أيام بدرجة حرارة الغرفة.

المصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.