https://www.arabsciencepedia.org/w/index.php?action=history&feed=atom&title=%D9%85%D8%B3%D8%AA%D9%82%D8%A8%D9%84%D8%A7%D8%AA_%D8%BA%D8%A7%D8%A8%D8%A7_%D8%A3مستقبلات غابا أ - تاريخ المراجعة2026-05-30T10:44:45Zتاريخ التعديل لهذه الصفحة في الويكيMediaWiki 1.43.6https://www.arabsciencepedia.org/w/index.php?title=%D9%85%D8%B3%D8%AA%D9%82%D8%A8%D9%84%D8%A7%D8%AA_%D8%BA%D8%A7%D8%A8%D8%A7_%D8%A3&diff=41718&oldid=prevأسيل سيوف: أنشأ الصفحة ب''''مستقبلات غابا أ GABAA receptor''' يعتبر الموقع النشط لمستقبلات GABA<sub>A</sub> حمض الغاما-أمينوبيوتي...'2018-07-29T15:31:08Z<p>أنشأ الصفحة ب''''مستقبلات غابا أ GABAA receptor''' يعتبر <a href="/w/index.php?title=%D8%A7%D9%84%D9%85%D9%88%D9%82%D8%B9_%D8%A7%D9%84%D9%86%D8%B4%D8%B7&action=edit&redlink=1" class="new" title="الموقع النشط (الصفحة غير موجودة)">الموقع النشط</a> لمستقبلات GABA<sub>A</sub> حمض الغاما-أمينوبيوتي...'</p>
<p><b>صفحة جديدة</b></p><div>'''مستقبلات غابا أ GABAA receptor'''<br />
<br />
يعتبر [[الموقع النشط]] لمستقبلات GABA<sub>A</sub> [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]] موقع ارتباط للعديد من الأدوية مثل [[موسكيمول]] و[[جابوكسادول]] و[[بيكوسوللين]].<nowiki/>يحتوي البروتين أيضًا على مواقع [[تفارغية]] والتي تعدل من من نشاط تلك المستقبلات بصورة غير مباشرة. كما تعتبر تلك المواقع التفارغية وجهة ارتباط للعديد من الأدوية مثل ال[[بنزوديازيبين]] وال[[غير البنزوديازيبين|غير بنزوديازيبينات]] و[[الاسترويدات العصبية]] و<nowiki/>ال[[باربتيورات]] وال[[إيثانول]]<ref name="pmid17591544">{{cite journal |vauthors=Santhakumar V, Wallner M, Otis TS | العنوان = Ethanol acts directly on extrasynaptic subtypes of GABAA receptors to increase tonic inhibition | journal = Alcohol| volume = 41 |issue = 3 | الصفحات = 211–21 |التاريخ=May 2007 | pmid = 17591544 | pmc = 2040048 | doi = 10.1016/j.alcohol.2007.04.011 | المسار = }}</ref> ومواد التخدير المُستنشقة والبيكروتوكسين .<br />
<br />
توجد مستقبلات غابا في جميع الكائنات الحية التي لديها [[جهاز عصبي]]. كما يمكن العثور عليها إلى حد محدود في الأنسجة غير العصبية. ونظرًا لتوزيعها على نطاق واسع داخل الجهاز العصبي في [[الثدييات]] فإنها تلعب دورًا في جميع وظائف الدماغ تقريبًا.<br />
<br />
== التركيب والوظيفة ==<br />
[[File:GABAA-receptor-protein-example.png|thumb|275px|رسم تخطيطي لبروتين مستقبلات غابا ((α1) 2 (β2) 2 (γ2)) الذي يوضح الوحدات الفرعية الخمسة مجتمعة والتي تشكل [[بروتين|البروتين]]، مسام قناة [[كلوريد|الكلوريد]]، وموقعي الربط النشطين في α1 و β2، وموقع ارتباط [[بنزوديازيبين|البنزوديازيبين]].<ref name="pmid224468382">{{cite journal|العنوان=Diazepam-bound GABAA receptor models identify new benzodiazepine binding-site ligands|التاريخ=March 2012|journal=Nat. Chem. Biol.|issue=5|volume=8|الصفحات=455–464|vauthors=Richter L, de Graaf C, Sieghart W, Varagic Z, Mörzinger M, de Esch IJ, Ecker GF, Ernst M|pmid=22446838|doi=10.1038/nchembio.917|pmc=3368153}}</ref>]]<br />
<br />
=== الوحدات الفرعية ===<br />
مستقبلات غابا هي أعضاء في عائلة "CYS-LOOP" الكبيرة المرتبطة بشكل كبير ب [[مستقبل أيونوتروبي|المستقبلات الأيونوتروبية]] والتي تشمل أيضا مستقبلات [[أستيل كولين|الأسيتيل كولين]]، مستقبلات الجلايسين، ومستقبلات 5HT3. توجد هناك العديد من الأشكال الإسوية للوحدات الفرعية لمستقبل GABA<sub>A</sub>، والتي تحدد تقارب المستقبلات، وانفتاح القنوات، والتوصيل وغيرها من الخصائص.<ref name="Cossart">{{cite journal|العنوان=Multiple facets of GABAergic neurons and synapses: multiple fates of GABA signalling in epilepsies|journal=Trends Neurosci|issue=2|السنة=2005|volume=28|الصفحات=108–15|vauthors=Cossart R, Bernard C, Ben-Ari Y|pmid=15667934|doi=10.1016/j.tins.2004.11.011}}</ref><br />
<br />
توجد الوحدات في البشر كالآتي:<ref name="MartinDunn3">Martin IL and Dunn SMJ. [http://www.tocris.com/pdfs/gabarev.pdf GABA receptors] A review of GABA and the receptors to which it binds. Tocris Cookson LTD. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20150122031946/http://www.tocris.com:80/pdfs/gabarev.pdf |date=22 يناير 2015}}</ref><br />
<br />
* ست وحدات من النوعα subunits ([[GABRA1]], [[GABRA2]], [[GABRA3]], [[GABRA4]], [[GABRA5]], [[GABRA6]])<br />
* ثلاث وحدات β ([[GABRB1]] [[GABRB2]], [[GABRB3]]<br />
* ثلاث وحدات γ ([[GABRG1]] [[GABRG2]], [[GABRG3]]<br />
* بالإضافة إلى δ ([[GABRD]]), an ε ([[GABRE]])و a π ([[GABRP]]) و a θ ([[GABRQ]])<br />
<br />
كما توجد هناك ثلاث مستقبلات تحتوي على وحدات فرعية ρ [[GABRR1]], [[GABRR2]], [[GABRR3]]؛ ومع ذلك لا يتم ذكر مثل تلك الوحدات مع مستقبلات GABA المذكورة بالأعلى، <ref name="Enz">{{cite journal|العنوان=Molecular composition of GABAC receptors|journal=Vision Res|issue=10|السنة=1998|volume=38|الصفحات=1431–41|vauthors=Enz R, Cutting GR|pmid=9667009|doi=10.1016/S0042-6989(97)00277-0}}</ref> لكنها تتجانس مكونةً مستقبلات [[GABAA-rho receptor|GABA<sub>A</sub>-ρ]] ( كانت تُسمى فيما مضى مستقبلات GABA<sub>C</sub>، لكن تم إهمال هذه التسمية حاليًا<ref name="pmid18760291">{{cite journal|العنوان=GABA A receptors: subtypes provide diversity of function and pharmacology|التاريخ=January 2009|journal=Neuropharmacology|issue=1|volume=56|الصفحات=141–8|الأخير=Olsen|الأول=RW|المؤلف2=Sieghart, W|pmid=18760291|doi=10.1016/j.neuropharm.2008.07.045|pmc=3525320}}</ref>).<br />
<br />
يمكن أن تتججد خمس وحدت فرعية بطرق شتى لتكوين قناة GABA<sub>A</sub>. إذ أن الحد الأدنى لتكوين قناة GABA أيونية أن تحتوي على وحدتي α و β.<ref name="Connolly">{{cite journal|العنوان=Assembly and cell surface expression of heteromeric and homomeric g-aminobutyric acid type A receptors|journal=J Biol Chem|issue=1|السنة=1996|volume=271|الصفحات=89–96|vauthors=Connolly CN, Krishek BJ, McDonald B, Smart TG, Moss SJ|pmid=8550630|doi=10.1074/jbc.271.1.89}}</ref> لكن النوع الشائع من المستقبلات الموجودة في المخ هو نلك التي تحتوي على وحدتي α ووحدتي β ووحدة γ (α<sub>1</sub>β<sub>2</sub>γ<sub>2</sub>).<ref name="MartinDunn3"/> يمكن للمستقبل أن يرتبط بجزيئين من [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]]، <ref name="Colquhoun">{{cite journal|العنوان=Function and structure in glycine receptors and some of their relatives|journal=Trends Neurosci|issue=6|السنة=2004|volume=27|الصفحات=337–44|vauthors=Colquhoun D, Sivilotti LG|pmid=15165738|doi=10.1016/j.tins.2004.04.010}}</ref> بين وحدتي α و β.<ref name="MartinDunn3"/><br />
<br />
==الربيطات ==<br />
تم العثور على العديد من الربيطات التي ترتبط بمستقبلات GABA بخلاف [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]] وتحدث ثأثير مستقل بها. يكن للربيطة أن تمتكل خاصية أو أكثر من تلك الأنواع والتي لسوء الحظ دائمًا ما تخطيء المؤلفات في التمييز بين تلك الأنواع.<br />
<br />
=== الأنواع ===<br />
* ال[[ناهضة]] وال[[مناهضة]]: ترتبط بالموقع الرئيسي للمستقبلات (الموقع الذي يربط به [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]] عادةً، وُيشار إليه أيضا باسم "الموقع النشط" أو " الموقع الناهض"). تنشط الناهضات المستقبلات، مما يؤدي إلى زيادة توصيل الكلوريد. وعلى الرغم من عدم وجود تأثير مستقل للمناهضات، إلا أنها تتنافس مع [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]] للالرتباط بالمستقبلات وبالتالي تمنع عملها، مما يؤدي إلى انخفاض توصيل الكلوريد.<br />
* الناهضات الغير المباشرة: ترتبط تلك الناهضات بالمواقع الفرعية على المستقبلات وتفعل المستقبلات في غياب الارتباط بالموقع الرئيسي "النشط".<br />
* المعدلات الغير مباشرة الأولية: ترتبط تلك الناهضات بالمواقع الفرعية على المستقبلات محدثةً تأثير إيجابي أو سلبي أو تعادلي، مما يؤدي إلى زيادة كفاءة الموقع الرئيسي للارتباط فيترتب على ذلك ارتفاع أو انخفاض توصيل الكلوريد. لا تؤثر الناهضات الغير مباشرة الثانوية على التوثيل لكنها تشغل مواقع الارتباط فقظ.<br />
* المعدلات الغير مباشرة الثانوية: ترتبط تلك الناهضات بالموقع الفرعي على المستقبلات وتعدل من تاثير الناهضات الغير مباشرة الأولية.<br />
* مضادات انفتاح القنوات: تُطيل من فترة ارتباط الربيطة بالمستقبل، وتنشيط حركية واندفاع أيونات الكلوريد في صورة تعتمد على الحساسية لتلك الأيونات.<ref>{{Cite journal|العنوان=GABA<sub>A</sub> receptor activation and open-channel block by volatile anaesthetics: a new principle of receptor modulation?|التاريخ=6 September 2002|journal=European Journal of Pharmacology|issue=1|volume=451|الصفحات=43–50|الأخير=Haseneder|الأول=R|الأول2=G|الأخير2=G|الأول3=W|الأخير3=Zieglgänsberger|الأول4=E|الأخير4=Kochs|الأول5=G|الأخير5=Hapfelmeier|doi=10.1016/S0014-2999(02)02194-5|pmid=12223227}}</ref><br />
* مضادات القنوات الغير تنافسية: ترتبط عند أو بالقرب من منتصف البوابة وتمنع توصيل الكلوريد من خلال القناة الأيونية.<br />
<br />
== التأثير ==<br />
دائمًا ما تتمتع الربيطات التي تساهم في تنشيط المستقبلات بخواص [[مضاد قلق|مضادات القلق]] و[[مضاد اختلاج|مضادات الاختلاج]] و[[فقدان الذاكرة]] و[[مهدئ|المهدئات]] و[[منوم|المنومات]] و[[ابتهاج|الابتهاج]] و[[مرخيات العضلات]]. بعض الأدوية مثل الموسكيمول قد تتمتع بخواص [[مهلوس|الهلوسة]]. بينما تتمتع الربيطات التي تعمل على تثبيط المستقبلات بالخواص المغايرة، مثل [[قلق|الإصابة بالقلق]] وال[[اختلاج]]. تجرى بعض البحوث حول التأثيرات [[منشط الذهن|المنشطة للذهن]] للمؤثرات الانتقائية الغير مباشرة مثل [[Α5IA|α<sub>5</sub>IA]] بالإضافة إلى علاج الآثار الجانبية الغير مرغوب فيها للأدوية المحفزة من نشاط [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]].<ref name="pmid16326923">{{cite journal|المسار=|العنوان=An inverse agonist selective for alpha5 subunit-containing GABAA receptors enhances cognition|التاريخ=March 2006|journal=J. Pharmacol. Exp. Ther.|issue=3|volume=316|الصفحات=1335–45|vauthors=Dawson GR, Maubach KA, Collinson N, Cobain M, Everitt BJ, MacLeod AM, Choudhury HI, McDonald LM, Pillai G, Rycroft W, Smith AJ, Sternfeld F, Tattersall FD, Wafford KA, Reynolds DS, Seabrook GR, Atack JR|pmid=16326923|doi=10.1124/jpet.105.092320}}</ref><br />
<br />
<br />
<br />
==مراجع ==<br />
{{مراجع|2}}<br />
<br />
<br />
[[تصنيف:مستقبلات عبر غشائية]]<br />
[[تصنيف:قنوات أيونية]]</div>أسيل سيوف