إدارة الموسوعة 1: مراجعة واحدة

2013-11-01T17:52:38Z

مراجعة واحدة

صفحة جديدة

{{يتيمة|تاريخ=يناير_2011}}
'''العامل الثامن''' {{إنج|Factor VIII or FVII}} هو عامل أساسي لتخثر الدم المعروف أيضا بالعامل المكافح لهيموفيليا الدم {{إنج|anti-hemophilic factor}}. في البشر يتم [[ترميز]] وإنتاج العامل الثامن بواسطة الجين اف-8 {{إنج|F8}}.<ref name="pmid6438528">{{cite journal | author = Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC | title = Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor | journal = Nature | volume = 312 | issue = 5992 | pages = 342–7 | year = 1984 | pmid = 6438528 | doi = 10.1038/312342a0| url = | issn = }}</ref><ref name="pmid3935400">{{cite journal | author = Truett MA, Blacher R, Burke RL, Caput D, Chu C, Dina D, Hartog K, Kuo CH, Masiarz FR, Merryweather JP | title = Characterization of the polypeptide composition of human factor VIII:C and the nucleotide sequence and expression of the human kidney cDNA | journal = DNA | volume = 4 | issue = 5 | pages = 333–49 | year = 1985 | month = October | pmid = 3935400 | doi = 10.1089/dna.1985.4.333| url = | issn = }}</ref> وعند وجود طفرات في هذه الجين يصاب الشخص بمرض الهيموفيليا-أ {{إنج|Hemophilia A}} ؛ اضطراب التخثر المتنحي المرتبط بالكروموسوم اكس {{إنج|recessive X-linked coagulation disorder}}.<ref name="pmid8578479">{{cite journal | author = Antonarakis SE | title = Molecular genetics of coagulation factor VIII gene and hemophilia A | journal = Thromb. Haemost. | volume = 74 | issue = 1 | pages = 322–8 | year = 1995 | month = July | pmid = 8578479 | doi = | url = | issn = }}</ref>

يشارك العامل الثامن في تخثر الدم ويعتبر أيضا عامل مساعد للعامل التاسع- أ {{إنج|factor IXa}} حيث إنه في وجود الكالسيوم والفوسفوليبيدز {{إنج|phospholipids}} يكوّن مركب يقوم يتحويل العامل العاشر {{إنج|factor X}} إلى شكله النشط. يقوم جين العامل الثامن بإنتاج نسختين منفصلتين :

* النسخة الأولى تقوم بترميز وإنتاج جلايكوبروتين {{إنج|glycoprotein}} كبير (isoform a) يدور في البلازما ليرتبط بعامل فون ويلبراند {{إنج|von Willebrand factor}} برابطة غير تساهمية. ويخضع هذا الجلايكوبروتين لعمليات انقسام متعددة.

* والنسخة الثانية تقوم بترميز وإنتاج بروتين افتراضي صغير (isoform b) الذي يحتوي أساسا مكان ارتباط الفسفوليبيد المتواجد في العامل الثامن -ج {{إنج|Factor VIII:C}}، هذا المكان ضروري لحدوث تجلط الدم.<ref name = "entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: F8 coagulation factor VIII, procoagulant component (hemophilia A)| url =http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2157| accessdate = }}</ref>

== الجينات ==

يقع جين العامل الثامن على الكروموسوم اكس (Xq28). ويمتاز هذا الجين بأنه عبارة عن مركب أساسي يتضمن جين آخر مرتبط في أحد انتروناته {{إنج|Introns}}.<ref>{{cite journal |author=Levinson B, Kenwrick S, Lakich D, Hammonds G, Gitschier J |title=A transcribed gene in an intron of the human factor VIII gene |journal=Genomics |volume=7 |issue=1 |pages=1–11 |year=1990 |pmid=2110545|doi=10.1016/0888-7543(90)90512-S}}</ref>

== الفسيولوجيا ==
العامل الثامن عبارة عن جلايكوبروتين خامل.يتم تصنيعه وإفرازه في الدم من خلال بطانة الأوعية الدموية والكبيبية {{إنج|glomerular}} والأنبوبية {{إنج|Tubular}} وخلايا الكبد الجيبية {{إنج|Sinusoidal cells}} <ref>{{cite book |author=Kumar, Abbas, Fausto |title=Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease |publisher=Elsevier |location=Pennsylvania |year=2005 |pages=655 |isbn=1-889325-04-X |oclc= |doi=}}</ref>، بالرغم من انه لا يزال هناك غموض كبير في تحديد مكان الإفراز الأساسي. خلال تواجد العامل الثامن في الدورة الدموية فانه يكون مرتبط بشكل أساسي بعامل فون ويلبراند لتشكيل مركب مستقر. وعند تنشيط العامل الثامن بواسطة الثرومبين (العامل الثاني-أ) {{إنج|Thrombin or Factor IIa}} فإنه يفك ارتباطه من المركب ليرتبط بالعامل التاسع-أ {{إنج|Factor IXa}} أثناء عملية التخثر حيث يعتبر عامل مساعد للعامل التاسع-أ للمساعدة في تنشيط العامل العاشر {{إنج|Factor X}} والذي بدوره مع العامل المساعد العامل الخامس-أ {{إنج|Factor Va}} ينشِّط الثرومبين بشكل أكبر، يقوم بعدها الثرومبين بتفكيك الفايبرينوجين {{إنج|Fibrinogen}} إلى فايبرين {{إنج|Fibrin}} الذي يتبلمر بمساعدة العامل الثالث عشر {{إنج|Factor XII}} للتحول إلى جلطة دموية.

عندما لا يكون العامل الثامن مرتبطا بعامل فون ويلبراند فانه لا يكون محمي من التكسير بواسطة بروتين-ج {{إنج|Protein C}} والعامل التاسع-أ النشطة والإزالة بسرعة من مجرى الدم.

لا يتأثر العامل الثامن بأمراض الكبد بل انه عادة ما تكون مستوياته مرتفعة في هذه الحالات.<ref>{{cite book |author=R. Rubin, L. Leopold |title=Hematologic Pathophysiology |publisher=Fence Creek Publishing |location=Madison, Conn |year=1998 |pages= |isbn=1-889325-04-X |oclc= |doi=}}</ref>

== الاستخدام العلاجي ==
العامل الثامن الذي يتم استخلاصه من دماء المتبرعين (Aafact) أو المستنسخ {{إنج|Recombinant}} يمكن أن يعطى لعلاج المصابين بالهيموفيليا لاستعادة عملية الإرقاء {{إنج| Hemostasis}}.

في السابق وقبل تحسن الأساليب التنقية كان نقل منتج من بلازما الدم إلى مريض من مرضى الهيموفيليا كثيرا ما يؤدي إلى انتقال أمراض مثل التهاب الكبد الفيروسي ب وج وفيروس نقص المناعة. في 1980 م قامت بعض شركات الأدوية مثل باير (Bayer) بإثارة الجدل من خلال الاستمرار في بيع عينات ملوثة من العامل الثامن بعد أن أصبحت المعالجة بالتسخين متاحة<ref name="url2 Paths of Bayer Drug in 80s: Riskier One Steered Overseas - New York Times">{{cite web | url = http://query.nytimes.com/gst/fullpage.html?res=9A00E4DA1F3EF931A15756C0A9659C8B63&sec=&spon=&pagewanted=1=2157 | title = 2 Paths of Bayer Drug in 80's: Riskier One Steered Overseas | author = Bogdanich W, Koli E | authorlink = | coauthors = | date = 2003-05-22 | format = | work = | publisher = The New York Times | pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate = 2009-01-07}}</ref>. في أوائل 1990 م بدأت شركات الأدوية لإنتاج العامل المستنسخ الذي تم صنعه والذي قام تقريبا بمنع كل أشكال انتقال الأمراض عند إعطاءه لعلاج المرضى.

قد يكون تشَكُّل أجسام مضادة ضد العامل الثامن مصدر قلق كبير للمرضى الذين يتلقون العلاج ضد النزيف ؛ وحدوثه يعتمد على وجود عوامل المختلفة بما في ذلك العامل الثامن المنتج نفسه.<ref name="urlOverview of Factor VIII Inhibitors">{{cite web | url = http://www.cmeonhemophilia.com/pub/overview.of.factor.viii.inhibitors.php | title = Overview of Factor VIII Inhibitors | author = Lozier J | authorlink = | coauthors = | year = 2004 | format = | work = | publisher = CMEonHemophilia.com | pages = | language = | archiveurl = | archivedate = | quote = | accessdate = 2009-01-07}}</ref></big>

== المراجع ==
{{مراجع}}

[[تصنيف:بروتينات الطور الحاد]]
[[تصنيف:منظومة التخثر]]
[[تصنيف:بروتينات الإنسان]]

العامل الثامن - تاريخ المراجعة

إدارة الموسوعة 1: مراجعة واحدة