ألوبريجنانولون - تاريخ المراجعة

أسيل سيوف في 16:14، 19 ديسمبر 2017

2017-12-19T16:14:38Z

→ مراجعة أقدم		مراجعة 16:14، 19 ديسمبر 2017
سطر 51:		سطر 51:
	== آلية العمل ==		== آلية العمل ==
	يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.<ref name="pmid21094889"/> كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.<ref name="pmid21094889"/>		يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.<ref name="pmid21094889"/> كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.<ref name="pmid21094889"/>
	ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،<ref name="pmid10496958">{{cite journal \|vauthors=Morris KD, Moorefield CN, Amin J \| العنوان = Differential modulation of the gamma-aminobutyric acid type C receptor by neuroactive steroids \| journal = Mol. Pharmacol. \| volume = 56 \| issue = 4 \| الصفحات = 752–9 \|التاريخ=October 1999 \| pmid = 10496958 \| doi = \| المسار =}}</ref><ref name="pmid17636008">{{cite journal \|vauthors=Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH \| العنوان = Neuroactive steroids and human recombinant rho1 GABAC receptors \| journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. \| volume = 323 \| issue = 1 \| الصفحات = 236–47 \|التاريخ=October 2007 \| pmid = 17636008 \| doi = 10.1124/jpet.107.127365 \| المسار =}}</ref> وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،<ref name="pmid9166735">{{cite journal \|vauthors=Bullock AE, Clark AL, Grady SR \| العنوان = Neurosteroids modulate nicotinic receptor function in mouse striatal and thalamic synaptosomes \| journal = J. Neurochem. \| volume = 68 \| issue = 6 \| الصفحات = 2412–23 \|التاريخ=June 1997 \| pmid = 9166735 \| doi = 10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x \|display-authors=etal}}</ref> ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،<ref name="pmid9731711">{{cite journal \|vauthors=Wetzel CH, Hermann B, Behl C \| العنوان = Functional antagonism of gonadal steroids at the 5-hydroxytryptamine type 3 receptor \| journal = Mol. Endocrinol. \| volume = 12 \| issue = 9 \| الصفحات = 1441–51 \|التاريخ=September 1998 \| pmid = 9731711 \| doi = 10.1210/mend.12.9.0163 \| المسار = \|display-authors=etal}}</ref> وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات [[جلايسين\|الجلايسين]].<ref name="pmid17651807">{{cite journal \| المؤلف = Mellon SH \| العنوان = Neurosteroid regulation of central nervous system development \| journal = Pharmacol. Ther. \| volume = 116 \| issue = 1 \| الصفحات = 107–24 \|التاريخ=October 2007 \| pmid = 17651807 \| pmc = 2386997 \| doi = 10.1016/j.pharmthera.2007.04.011 \| المسار = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0163-7258(07)00109-X}}</ref>		ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،<ref name="pmid10496958">{{cite journal \|vauthors=Morris KD, Moorefield CN, Amin J \| العنوان = Differential modulation of the gamma-aminobutyric acid type C receptor by neuroactive steroids \| journal = Mol. Pharmacol. \| volume = 56 \| issue = 4 \| الصفحات = 752–9 \|التاريخ=October 1999 \| pmid = 10496958 \| doi = \| المسار =}}</ref><ref name="pmid17636008">{{cite journal \|vauthors=Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH \| العنوان = Neuroactive steroids and human recombinant rho1 GABAC receptors \| journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. \| volume = 323 \| issue = 1 \| الصفحات = 236–47 \|التاريخ=October 2007 \| pmid = 17636008 \| doi = 10.1124/jpet.107.127365 \| المسار =}}</ref> وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،<ref name="pmid9166735">{{cite journal \|vauthors=Bullock AE, Clark AL, Grady SR \| العنوان = Neurosteroids modulate nicotinic receptor function in mouse striatal and thalamic synaptosomes \| journal = J. Neurochem. \| volume = 68 \| issue = 6 \| الصفحات = 2412–23 \|التاريخ=June 1997 \| pmid = 9166735 \| doi = 10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x \|display-authors=etal}}</ref> ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،<ref name="pmid9731711">{{cite journal \|vauthors=Wetzel CH, Hermann B, Behl C \| العنوان = Functional antagonism of gonadal steroids at the 5-hydroxytryptamine type 3 receptor \| journal = Mol. Endocrinol. \| volume = 12 \| issue = 9 \| الصفحات = 1441–51 \|التاريخ=September 1998 \| pmid = 9731711 \| doi = 10.1210/mend.12.9.0163 \| المسار = \|display-authors=etal}}</ref> وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات [[جلايسين\|الجلايسين]].

	وخلافاً لهرمون [[البروجستيرون]] فإن ألوبريجنانولون غير نشط على [[مستقبلات البروجستيرون النووية]]<ref name="pmid17651807"/> ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.<ref name="pmid8398145">{{cite journal \|vauthors=Rupprecht R, Reul JM, Trapp T \| العنوان = Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids \| journal = Neuron \| volume = 11 \| issue = 3 \| الصفحات = 523–30 \|التاريخ=September 1993 \| pmid = 8398145 \| doi = 10.1016/0896-6273(93)90156-l\| المسار = \|display-authors=etal}}</ref>		وخلافاً لهرمون [[البروجستيرون]] فإن ألوبريجنانولون غير نشط على [[مستقبلات البروجستيرون النووية]]<ref name="pmid17651807"/> ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.<ref name="pmid8398145">{{cite journal \|vauthors=Rupprecht R, Reul JM, Trapp T \| العنوان = Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids \| journal = Neuron \| volume = 11 \| issue = 3 \| الصفحات = 523–30 \|التاريخ=September 1993 \| pmid = 8398145 \| doi = 10.1016/0896-6273(93)90156-l\| المسار = \|display-authors=etal}}</ref>

أسيل سيوف: أنشأ الصفحة ب'{{chembox | Verifiedfields = changed | Watchedfields = changed | verifiedrevid = 477318018 | ImageFile=Allopregnanolone.svg | ImageSize=250 | ImageAlt = Skeletal formula...'

2017-12-18T13:43:58Z

أنشأ الصفحة ب'{{chembox | Verifiedfields = changed | Watchedfields = changed | verifiedrevid = 477318018 | ImageFile=Allopregnanolone.svg | ImageSize=250 | ImageAlt = Skeletal formula...'

صفحة جديدة

{{chembox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 477318018
| ImageFile=Allopregnanolone.svg
| ImageSize=250
| ImageAlt = Skeletal formula of allopregnanolone
| ImageFile1 = Allopregnanolone-3D-balls.png
| ImageSize1 = 250
| ImageAlt1 = Ball-and-stick model of the allopregnanolone molecule
| IUPACName=1-(3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1''H''-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)ethanone
| OtherNames=ALLO; Allo; ALLOP; AlloP; 5α-Pregnan-3α-ol-20-one; 3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-one; 3α,5α-Tetrahydroprogesterone; 3α,5α-THP
|Section1={{Chembox Identifiers
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|changed|chemspider}}
| ChemSpiderID = 83760
| SMILES = CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)C
| InChI = 1/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
| InChIKey = AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFIBJ
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|changed|chemspider}}
| StdInChIKey = AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N
| CASNo_Ref = {{cascite|changed|??}}
| CASNo=516-54-1
| UNII_Ref = {{fdacite|changed|FDA}}
| UNII = S39XZ5QV8Y
| PubChem=262961
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEMBL = 38856
}}
|Section2={{Chembox Properties
| Formula=C21H34O2
| MolarMass=318.49 g/mol
| Appearance=
| Density=
| MeltingPt=
| BoilingPt=
| Solubility=
}}
|Section3={{Chembox Hazards
| MainHazards=
| FlashPt=
| AutoignitionPt =
}}
}}

'''ألوبريجنانولون''' يعرف أيضاً باسم '''3α-هيدروكسي-5α-بريجنان-20-واحد''' أو '''3α,5α-تيتراهيدروبروجستيرون (3α,5α-THP)''' هو بريجنان مثبط ذاتي للستيروئيدات العصبية،<ref name="pmid21094889">{{cite journal | المؤلف = Reddy DS | العنوان = Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials | journal = Prog. Brain Res. | volume = 186 | issue = | الصفحات = 113–37 | السنة = 2010 | pmid = 21094889 | pmc = 3139029 | doi = 10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 | المسار =}}</ref> يتم تصنيع ألوبريجنانولون من [[البروجستيرون]] وهو وسيط إيجابي تبادلي قوي لعمل [[حمض جاما أمينوبيوتريك|حمض غاما أمينوبيوتريك]] (غابا) على مستقبلات غابا،<ref name="pmid21094889"/> ويمتلك ألوبريجنانولون تأثيرات ممائلة لتلك التي تسببها الوسائط الإيجابية التبادلية الأخرى مثل [[البنزوديازيبينات]] ومن هذه التأثيرات أنه [[مضاد القلق|مضاد للقلق]]، و[[مهدئ الأعصاب|مهدئ]]، وله نشاط مضاد للتشنجات.<ref name="pmid21094889"/>

يمارس ألوبريجنانولون الذي يتم إفرازه ذاتياً داخل الجسم دوراً عصبياً محورياً عن طريق صقل [[مستقبلات غابا]] وتحوير عمل بعض البدائل الإيجابية ومحفزات مستقبلات غابا،<ref>{{Cite journal|العنوان = Brain allopregnanolone regulates the potency of the GABAA receptor agonist muscimol|المسار = http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390899001495|journal = Neuropharmacology|التاريخ = 2000-03-01|الصفحات = 440–448|volume = 39|issue = 3|doi = 10.1016/S0028-3908(99)00149-5|الأول = G|الأخير = Pinna|الأول2 = V|الأخير2 = Uzunova|الأول3 = K|الأخير3 = Matsumoto|الأول4 = G|الأخير4 = Puia|الأول5 = J. -M|الأخير5 = Mienville|first6 = E|last6 = Costa|first7 = A|last7 = Guidotti}}</ref> ويعد المشتق من هذه المادة 21-تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون مثبطاً ذاتياً لعمل [[الستيرويدات|الإستيروئيدات]] وله خصائص متشابهة جداً مع خصائص ألوبريجنانولون ،وتم وضع النظير 3β-ميثيل لألوبريجنانولون و جاناكزولون تحت التطوير لعلاج الصرع وبعض الحالات الأخرى مثل [[إضطراب ما بعد الصدمة]].<ref name="pmid21094889"/>

== آلية العمل ==
يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.<ref name="pmid21094889"/> كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.<ref name="pmid21094889"/>
ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،<ref name="pmid10496958">{{cite journal |vauthors=Morris KD, Moorefield CN, Amin J | العنوان = Differential modulation of the gamma-aminobutyric acid type C receptor by neuroactive steroids | journal = Mol. Pharmacol. | volume = 56 | issue = 4 | الصفحات = 752–9 |التاريخ=October 1999 | pmid = 10496958 | doi = | المسار =}}</ref><ref name="pmid17636008">{{cite journal |vauthors=Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH | العنوان = Neuroactive steroids and human recombinant rho1 GABAC receptors | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 323 | issue = 1 | الصفحات = 236–47 |التاريخ=October 2007 | pmid = 17636008 | doi = 10.1124/jpet.107.127365 | المسار =}}</ref> وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،<ref name="pmid9166735">{{cite journal |vauthors=Bullock AE, Clark AL, Grady SR | العنوان = Neurosteroids modulate nicotinic receptor function in mouse striatal and thalamic synaptosomes | journal = J. Neurochem. | volume = 68 | issue = 6 | الصفحات = 2412–23 |التاريخ=June 1997 | pmid = 9166735 | doi = 10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x |display-authors=etal}}</ref> ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،<ref name="pmid9731711">{{cite journal |vauthors=Wetzel CH, Hermann B, Behl C | العنوان = Functional antagonism of gonadal steroids at the 5-hydroxytryptamine type 3 receptor | journal = Mol. Endocrinol. | volume = 12 | issue = 9 | الصفحات = 1441–51 |التاريخ=September 1998 | pmid = 9731711 | doi = 10.1210/mend.12.9.0163 | المسار = |display-authors=etal}}</ref> وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات [[جلايسين|الجلايسين]].<ref name="pmid17651807">{{cite journal | المؤلف = Mellon SH | العنوان = Neurosteroid regulation of central nervous system development | journal = Pharmacol. Ther. | volume = 116 | issue = 1 | الصفحات = 107–24 |التاريخ=October 2007 | pmid = 17651807 | pmc = 2386997 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2007.04.011 | المسار = http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0163-7258(07)00109-X}}</ref>

وخلافاً لهرمون [[البروجستيرون]] فإن ألوبريجنانولون غير نشط على [[مستقبلات البروجستيرون النووية]]<ref name="pmid17651807"/> ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.<ref name="pmid8398145">{{cite journal |vauthors=Rupprecht R, Reul JM, Trapp T | العنوان = Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids | journal = Neuron | volume = 11 | issue = 3 | الصفحات = 523–30 |التاريخ=September 1993 | pmid = 8398145 | doi = 10.1016/0896-6273(93)90156-l| المسار = |display-authors=etal}}</ref>
ويالإضافة إلى هذا وجدوا مؤخراً أن ألوبريجنانولون له تأثير تحفيزي على مستقبلات البروجستيرون في الأغشية ويتضمن ذلك مستقبلات δ ومستقبلات α ومستقبلات β، ووجدوا أيضاً ان نشاط ألوبريحنانولون على هذه المستقبلات أقوى من نشاطه على [[مستقبلات غابا]]،<ref name="pmid22687885">{{cite journal |vauthors=Thomas P, Pang Y | العنوان = Membrane progesterone receptors: evidence for neuroprotective, neurosteroid signaling and neuroendocrine functions in neuronal cells | journal = Neuroendocrinology | volume = 96 | issue = 2 | الصفحات = 162–71 | السنة = 2012 | pmid = 22687885 | pmc = 3489003 | doi = 10.1159/000339822 | المسار =}}</ref><ref name="pmid23161870">{{cite journal |vauthors=Pang Y, Dong J, Thomas P | العنوان = Characterization, neurosteroid binding and brain distribution of human membrane progesterone receptors δ and {epsilon} (mPRδ and mPR{epsilon}) and mPRδ involvement in neurosteroid inhibition of apoptosis | journal = Endocrinology | volume = 154 | issue = 1 | الصفحات = 283–95 | التاريخ = January 2013 | pmid = 23161870 | pmc = 3529379 | doi = 10.1210/en.2012-1772 | المسار =}}</ref> ربما يرتبط عمل ألوبريجنانولون على هذه المستقبلات جزئياً مع خصائصه المضادة [[الغدد التناسلية|للغدد التناسلية]] والحامية للأعصاب،<ref name="pmid22687885"/><ref name="pmid19423765">{{cite journal |vauthors=Sleiter N, Pang Y, Park C | العنوان = Progesterone receptor A (PRA) and PRB-independent effects of progesterone on gonadotropin-releasing hormone release | journal = Endocrinology | volume = 150 | issue = 8 | الصفحات = 3833–44 |التاريخ=August 2009 | pmid = 19423765 | pmc = 2717864 | doi = 10.1210/en.2008-0774 | المسار = |display-authors=etal}}</ref> ويتشابه ألوبريجنانولون مع البروجستيرون أيضاً في أنه يعمل كمنشط لمستقبلات بريغنان x.<ref name="pmid17651807"/><ref name="pmid15364541">{{cite journal |vauthors=Lamba V, Yasuda K, Lamba JK | العنوان = PXR (NR1I2): splice variants in human tissues, including brain, and identification of neurosteroids and nicotine as PXR activators | journal = Toxicol. Appl. Pharmacol. | volume = 199 | issue = 3 | الصفحات = 251–65 |التاريخ=September 2004 | pmid = 15364541 | doi = 10.1016/j.taap.2003.12.027 | المسار = |display-authors=etal}}</ref>

== مراجع ==
{{مراجع|2}}
{{شريط بوابات|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|الكيمياء}}

{{Steroid hormones}}
{{Anticonvulsants}}

[[تصنيف:بروجستيروني المفعول]]
[[تصنيف:ستيرويدات]]
[[تصنيف:كحولات]]
[[تصنيف:كيتونات]]
[[تصنيف:مضادات الاختلاج]]
[[تصنيف:مضادات الاكتئاب]]
[[تصنيف:معدلات تفارغية موجبة لمستقبل غابا أ]]