إدارة الموسوعة 1: مراجعة واحدة

2013-11-01T17:54:15Z

مراجعة واحدة

صفحة جديدة

{{ويكي|تاريخ=يونيو 2013}}
{{يتيمة|تاريخ=يونيو 2013}}

'''أجرين (Agrin)''' هو بروتيو غليكان كبير يتمثل دوره الأساسي في نمو الموصلات العصبية العضلية أثناء تخلق الجنين. تمت تسمية أجرين بهذا الاسم اعتمادًا على مشاركته في تجميع [[مستقبلات]] الأسيتيل كولين أثناء تكون المشابك العصبية. يتحول هذا البروتين في البشر من خلال جين ''AGRN'' gene.‏<ref name="pmid1851019">{{cite journal | author = Rupp F, Payan DG, Magill-Solc C, Cowan DM, Scheller RH | title = Structure and expression of a rat agrin | journal = Neuron | volume = 6 | issue = 5 | pages = 811–23 | year = 1991 | month = May | pmid = 1851019 | doi = 10.1016/0896-6273(91)90177-2 | url = }}</ref><ref name="pmid12270958">{{cite journal | author = Kröger S, Schröder JE | title = Agrin in the developing CNS: new roles for a synapse organizer | journal = News Physiol. Sci. | volume = 17 | issue = 5| pages = 207–12 | year = 2002 | month = October | pmid = 12270958 | doi = 10.1152/nips.01390.2002 | url = http://physiologyonline.physiology.org/cgi/content/full/17/5/207 }}</ref><ref name="pmid9652404">{{cite journal | author = Groffen AJ, Buskens CA, van Kuppevelt TH, Veerkamp JH, Monnens LA, van den Heuvel LP | title = Primary structure and high expression of human agrin in basement membranes of adult lung and kidney | journal = Eur. J. Biochem. | volume = 254 | issue = 1 | pages = 123–8 | year = 1998 | month = May | pmid = 9652404 | doi = 10.1046/j.1432-1327.1998.2540123.x| url = }}</ref>

يحتوي هذا البروتين على تسعة نطاقات مماثلة لمثبطات البروتياز.<ref>{{cite journal |author=Tsen G, Halfter W, Kröger S, Cole GJ. |title=Agrin is a heparan sulfate proteoglycan |journal=J Biol Chem |volume=270 |issue=7 |pages=3392–3399 |year=1995 |pmid=7852425 |doi=10.1074/jbc.270.7.3392}}</ref> ربما تكون لهذا البروتين وظائف أيضًا في أنسجة أخرى وأثناء مراحل النمو. يعد هذا البروتين مكونًا رئيسيًا لـالبروتيو غليكان في الغشاء القاعدي الكبيبي .<ref>{{cite journal |author=Groffen AJ, Ruegg MA, Dijkman H, van de Velden TJ, Buskens CA, van den Born J, Assmann KJ, Monnens LA, Veerkamp JH, van den Heuvel LP. |title=Agrin is a major heparan sulfate proteoglycan in the human glomerular basement membrane |journal=J Histochem Cytochem |volume=46 |issue=1 |pages=19–27 |year=1998 |pmid=9405491 |doi=10.1177/002215549804600104}}</ref>

==الاكتشاف==

تم اكتشاف بروتين أجرين لأول مرة عن طريق مختبر يو جي مكماهان بجامعة استانفورد.<ref name="pmid3035610">{{cite journal | author = Magill C, Reist NE, Fallon JR, Nitkin RM, Wallace BG, McMahan UJ | title = Agrin | journal = Prog. Brain Res. | volume = 71 | issue = | pages = 391–6 | year = 1987 | pmid = 3035610 | doi = 10.1016/S0079-6123(08)61840-3| url = | series = Progress in Brain Research | isbn = 978-0-444-80814-1 }}</ref>

==آلية العمل==

يفرز الطرف النامي للمحاور العصبية الحركية بروتينًا يسمى أجرين.<ref name="pmid11715056">{{cite journal | author = Sanes JR, Lichtman JW | title = Induction, assembly, maturation and maintenance of a postsynaptic apparatus | journal = Nat. Rev. Neurosci. | volume = 2 | issue = 11 | pages = 791–805 | year = 2001 | month = November | pmid = 11715056 | doi = 10.1038/35097557 | url = }}</ref> يربط هذا البروتين عدة مستقبلات على سطح العضلة الهيكلية. يسمى المستقبل الذي يبدو مطلوبًا لتكوين الموصلات العصبية العضلية (NMJ) باسم مستقبل MuSK (كيناز الخاص بالعضلات).<ref name="pmid8653787">{{cite journal | author = Glass DJ, Bowen DC, Stitt TN, Radziejewski C, Bruno J, Ryan TE, Gies DR, Shah S, Mattsson K, Burden SJ, DiStefano PS, Valenzuela DM, DeChiara TM, Yancopoulos GD | title = Agrin acts via a MuSK receptor complex | journal = Cell | volume = 85 | issue = 4 | pages = 513–23 | year = 1996 | month = May | pmid = 8653787 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)81252-0| url = }}</ref><ref name="pmid9668217">{{cite journal | author = Sanes JR, Apel ED, Gautam M, Glass D, Grady RM, Martin PT, Nichol MC, Yancopoulos GD | title = Agrin receptors at the skeletal neuromuscular junction | journal = Ann. N. Y. Acad. Sci. | volume = 841 | issue = | pages = 1–13 | year = 1998 | month = May | pmid = 9668217 | doi = 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10905.x| url = }}</ref> يعد MuSK كيناز تيروزين للمستقبل - وهذا يشير إلى أنه يحث إشارات الخلايا من خلال إحداث إضافة لجزيئات الفوسفات إلى تيرزوينات محددة عليها نفسها وعلى البروتينات التي تربط النطاق السيتوبلازمي للمستقبل.

بالإضافة إلى مستقبل MuSK، يربط بروتين أجرين العديد من البروتينات الأخرى على سطح العضلة، منها دستروجليكان ولامينين. لوحظ أن مراحل الربط الإضافية هذه مطلوبة لاستقرار NMJ.

تم بصورة أساسية توضيح المطلب الخاص ببروتين أجرين ومستقبل MuSK في تكوين NMJ من خلال دراسات تعطيل الجينات التي أجريت على الجرذان. في الفئران التي لديها نقص في هذا البروتين، لم تتكون الموصلات العصبية العضلية.<ref name="pmid8653788">{{cite journal | author = Gautam M, Noakes PG, Moscoso L, Rupp F, Scheller RH, Merlie JP, Sanes JR | title = Defective neuromuscular synaptogenesis in agrin-deficient mutant mice | journal = Cell | volume = 85 | issue = 4 | pages = 525–35 | year = 1996 | month = May | pmid = 8653788 | doi = 10.1016/S0092-8674(00)81253-2| url = }}</ref> هناك العديد من البروتينات الأخرى التي تكون الموصلات العصبية العضلية، ومطلوبة للمحافظة على سلامتها. على سبيل المثال،
تربط الموصلات العصبية العضلية بروتينًا يسمى (dishevelled" (Dvl‏"، والذي يوجد في مسار إشارات جين Wnt. يعد بروتين Dvl مطلوبًا أيضًا لتجميع مستقبلات الأسيتيل كولين (AChRs) التي تتوسط الموصلات العصبية العضلية، نظرًا لكون تثبيط Dvl حائلاً دون التجميع.

==الإشارات==

يفرز العصب بروتين أجرين، مما ينتج عنه فسفتة مستقبل MuSK.

يبدو أن مستقبل MuSK يجدد كيناز كازين 2، والذي يعد مطلوبًا للتجميع.<ref name="pmid16818610">{{cite journal | author = Cheusova T, Khan MA, Schubert SW, Gavin AC, Buchou T, Jacob G, Sticht H, Allende J, Boldyreff B, Brenner HR, Hashemolhosseini S | title = Casein kinase 2-dependent serine phosphorylation of MuSK regulates acetylcholine receptor aggregation at the neuromuscular junction | journal = Genes Dev. | volume = 20 | issue = 13 | pages = 1800–16 | year = 2006 | month = July | pmid = 16818610 | pmc = 1522076 | doi = 10.1101/gad.375206 | url = }}</ref>

بعدها يرتبط بروتين يسمى رابسين بدعامة MuSK الرئيسية، لحث التجميع الإضافي لمستقبلات الأسيتيل كولين (AChR). يتم إنتاج هذا البروتين بالصورة نفسها من الدعامة الثانوية. ظهر أيضًا أن هناك بروتينًا يسمى Dok-7 مطلوبًا بصورة واضحة لتكوين الدعامة الثانوية؛ يتم تجديد هذا البروتين بصورة واضحة بعد فسفتة MuSK وقبل تجميع مستقبلات الأسيتيل كولين.

==الشكل==
توجد ثلاثة مواقع محتملة لربط هيبارين سلفات (HS) داخل البنية الرئيسية لبروتين أجرين، لكن يُعتقد أن اثنين منها فقط من هذه المواقع هي التي تحمل بالفعل سلاسل HS عند إظهار البروتين.

في واقع الأمر استنتجت إحدى الدراسات أن هناك موقعي ربط على الأقل ضروريين عبر حث عوامل تركيبية. نظرًا لقيام شظايا بروتين أجرين بحث تجميع مستقبل الأسيتيل كولين بالإضافة إلى فسفتة مستقبل MuSK، قام الباحثون بتوصيلها واكتشفوا أن المختلف منها لا يحدث فسفتة. ظهر أيضًا أن نطاق G3 لبروتين أجرين بلاستيكي بصورة كبيرة، مما يعني أنه يمكنه التمييز بين الشركاء المرتبطين للحصول على أفضل ملاءمة.
ظهر أن غليكوز أمينوغليكان للهيباران سلفات المرتبط ببروتين أجرين برابطة تساهمية يلعب دورًا في تجميع AChR. ينتج عن التداخل في التكوين الصحيح للهيباران سلفات عبر إضافة كلورات إلى مزرعة خليةعضلية هيكلية انخفاضًا في عدد مرات التجميع التلقائي لمستقبل الأسيتيل كولين(AChR). وعلى خلاف الارتباط المنفرد مباشرة بالجزء الرئيسي لبروتين أجرين، ربما يكون هناك عددًا من مكونات الدعامة الثانوية التي ربما تتفاعل أيضًا مع السلاسل الجانبية لليهباران سلفات الموجودة بها.<ref name="pmid15509893">{{cite journal | author = McDonnell KM, Grow WA | title = Reduced glycosaminoglycan sulfation diminishes the agrin signal transduction pathway | journal = Dev. Neurosci. | volume = 26 | issue = 1 | pages = 1–10 | year = 2004 | pmid = 15509893 | doi = 10.1159/000080706 | url = }}</ref>

يُقترح أن هناك دورًا في احتجاز الجزيئات الضخمة داخل الجملة الوعائية للهيباران سلفات المرتبط ببروتين أجرين عند الغشاء القاعدي الكبيبي أو [[الأسناخ الرئوية|الغشاء القاعدي السنخي]].

==المراجع==
{{مراجع|2}}

[[تصنيف:بروتينات سكرية]]
[[تصنيف:بروتينات الإنسان]]

أجرين - تاريخ المراجعة

إدارة الموسوعة 1: مراجعة واحدة