كورتيكوستيرويد
الستيروئيدات القشرية Corticosteroids
هي هرمونات ستيروئيدية تنتج من قشر الكظر. تتألف من نوعين رئيسين من الناحية الفيزيولوجية والدوائية:
1- الستيروئيدات القشرية السكرية، التي تمتلك تأثير هام على الاستقلاب الوسطي، التقويض: الاستجابة المناعية والالتهابية.
2- الستيروئيدات القشرية المعدنية: التي تنظم عود امتصاص الصوديوم والبوتاسيوم على مستوى الأنبوب الجامع للكلية.
الستيروئيدات القشرية السكرية
آلية التأثير
تدخل الستيروئيدات القشرية لداخل الخلية وترتبط مع مستقبلات سيتوبلاسمية التي تنقلها إلى داخل النواة. ينبه مركب ستيروئيد-مستقبل مورثة التعبير عن طريق الارتباط مع عناصر الاستجابة الستيروئيدية القشرية السكرية أو عناصر نوعية للستيروئيدات القشرية المعدنية. هناك استجابات نسيجية نوعية للستيروئيدات وذلك بسبب وجود منظمات بروتينية مختلفة لكل نسيج تسيطر على مركب مستقبل-هرمون ويعطى جواب نوعي لكل عنصر.
التأثيرات النسيجية والعضوية
1- تأثيرات استقلابية: تنبه استحداث الغلوكوز، وكنتيجة لذلك ترفع سكر الدم. وتقويض بروتين العضلات، وتنبه إفراز الأنسولين. تنبه حل واستحداث الدسم، مع ترسب الشحوم من مناطق معينة من الجسم مثل الوجه (الوجه البدري) والكتفين والظهر (سنام بوفالو).
2- تأثيرات تقويضية: تسبب تقويض بروتين العضلات، بالإضافة للنسج الضامة واللمفاوية، الشحمية تحت تأثير التراكيز العالية من هذه الستيروئيدات. وتسبب تخلل العظام من خلال تأثيراتها التقويضية على العظام وتثبط النمو عند الأطفال.
3- تأثيرات مثبطة للمناعة: تثبط الستيروئيدات القشرية السكرية بعض الآليات التي تشمل الوظائف المناعية بتوسط الخلية، خاصة التي تعتمد على اللمفاويات. هذه العوامل سامة للخلايا اللمفاوية وتعتبر عامل علاجي هام في سرطانات الدم. لا تتدخل الأدوية بالتطور الطبيعي للمناعة المكتسبة ولكن تؤخر تفاعلات رفض الأعضاء المزروعة عند المرضى.
4- تأثيرات مضادة للالتهاب: تمتلك الستيروئيدات القشرية السكرية تأثيرات كبيرة على وظيفة وتوزع الكريات البيضاء. تزيد هذه الأدوية من العدلات وتنقص من اللمفاويات، الحمضات والأسسات والوحيدات. وتثبط هجرة الكريات البيض.
5- تأثيرات أخرى: تملك تأثيرات على الجملة العصبية المركزية. إعطاء جرعات كبيرة منها (خاصة لفترات طويلة) تسبب اضطراب سلوك شديد. وتنبه الجرعات الكبيرة الإفراز الحمضي المعدي وتنقص المقاومة لتشكل القرحة الهضمية.
الستيروئيدات القشرية السكرية الهامة
- الكورتيزول
- الستيروئيدات القشرية السكرية التركيبية
الاستعمالات السريرية
1- اضطرابات الكظر
2- اضطرابات غير الكظرية
السمية
الستيروئيدات القشرية في المعالجة السريرية
تختلف جرعة الستيروئيدات القشرية بشكل كبير باختلاف الأمراض والأشخاص المعالجين:
- فإذا كان استخدام الستيروئيدات القشرية يمكن أن يحفظ أو يطيل حياة المريض كما في التهاب الجلد التقشري، أو الفقاع، أو ابيضاض الدم الحاد، أو الرفض الحاد للغرس فقد يلزم عندها إعطاء جرعات عالية باعتبار أن مضاعفات المعالجة ستكون غالباً أقل خطورة من تأثيرات المرض نفسه.
- أما عندما تستخدم الستيروئيدات القشرية لفترة طويلة في معالجة الأمراض المزمنة فإن خطر المعالجة قد يصبح أكبر من الإعاقات الناتجة عن المرض، ويجب أن تكون جرعة الصيانة في هذه الحالة أصغر ما يمكن للتقليل من الآثار الجانبية للمعالجة.