الفرق بين المراجعتين لصفحة: «ألوبريجنانولون»
(أنشأ الصفحة ب'{{chembox | Verifiedfields = changed | Watchedfields = changed | verifiedrevid = 477318018 | ImageFile=Allopregnanolone.svg | ImageSize=250 | ImageAlt = Skeletal formula...') |
لا ملخص تعديل |
||
سطر 51: | سطر 51: | ||
== آلية العمل == | == آلية العمل == | ||
يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.<ref name="pmid21094889"/> كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.<ref name="pmid21094889"/> | يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.<ref name="pmid21094889"/> كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.<ref name="pmid21094889"/> | ||
ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،<ref name="pmid10496958">{{cite journal |vauthors=Morris KD, Moorefield CN, Amin J | العنوان = Differential modulation of the gamma-aminobutyric acid type C receptor by neuroactive steroids | journal = Mol. Pharmacol. | volume = 56 | issue = 4 | الصفحات = 752–9 |التاريخ=October 1999 | pmid = 10496958 | doi = | المسار =}}</ref><ref name="pmid17636008">{{cite journal |vauthors=Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH | العنوان = Neuroactive steroids and human recombinant rho1 GABAC receptors | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 323 | issue = 1 | الصفحات = 236–47 |التاريخ=October 2007 | pmid = 17636008 | doi = 10.1124/jpet.107.127365 | المسار =}}</ref> وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،<ref name="pmid9166735">{{cite journal |vauthors=Bullock AE, Clark AL, Grady SR | العنوان = Neurosteroids modulate nicotinic receptor function in mouse striatal and thalamic synaptosomes | journal = J. Neurochem. | volume = 68 | issue = 6 | الصفحات = 2412–23 |التاريخ=June 1997 | pmid = 9166735 | doi = 10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x |display-authors=etal}}</ref> ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،<ref name="pmid9731711">{{cite journal |vauthors=Wetzel CH, Hermann B, Behl C | العنوان = Functional antagonism of gonadal steroids at the 5-hydroxytryptamine type 3 receptor | journal = Mol. Endocrinol. | volume = 12 | issue = 9 | الصفحات = 1441–51 |التاريخ=September 1998 | pmid = 9731711 | doi = 10.1210/mend.12.9.0163 | المسار = |display-authors=etal}}</ref> وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات [[جلايسين|الجلايسين]]. | ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،<ref name="pmid10496958">{{cite journal |vauthors=Morris KD, Moorefield CN, Amin J | العنوان = Differential modulation of the gamma-aminobutyric acid type C receptor by neuroactive steroids | journal = Mol. Pharmacol. | volume = 56 | issue = 4 | الصفحات = 752–9 |التاريخ=October 1999 | pmid = 10496958 | doi = | المسار =}}</ref><ref name="pmid17636008">{{cite journal |vauthors=Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH | العنوان = Neuroactive steroids and human recombinant rho1 GABAC receptors | journal = J. Pharmacol. Exp. Ther. | volume = 323 | issue = 1 | الصفحات = 236–47 |التاريخ=October 2007 | pmid = 17636008 | doi = 10.1124/jpet.107.127365 | المسار =}}</ref> وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،<ref name="pmid9166735">{{cite journal |vauthors=Bullock AE, Clark AL, Grady SR | العنوان = Neurosteroids modulate nicotinic receptor function in mouse striatal and thalamic synaptosomes | journal = J. Neurochem. | volume = 68 | issue = 6 | الصفحات = 2412–23 |التاريخ=June 1997 | pmid = 9166735 | doi = 10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x |display-authors=etal}}</ref> ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،<ref name="pmid9731711">{{cite journal |vauthors=Wetzel CH, Hermann B, Behl C | العنوان = Functional antagonism of gonadal steroids at the 5-hydroxytryptamine type 3 receptor | journal = Mol. Endocrinol. | volume = 12 | issue = 9 | الصفحات = 1441–51 |التاريخ=September 1998 | pmid = 9731711 | doi = 10.1210/mend.12.9.0163 | المسار = |display-authors=etal}}</ref> وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات [[جلايسين|الجلايسين]]. | ||
وخلافاً لهرمون [[البروجستيرون]] فإن ألوبريجنانولون غير نشط على [[مستقبلات البروجستيرون النووية]]<ref name="pmid17651807"/> ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.<ref name="pmid8398145">{{cite journal |vauthors=Rupprecht R, Reul JM, Trapp T | العنوان = Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids | journal = Neuron | volume = 11 | issue = 3 | الصفحات = 523–30 |التاريخ=September 1993 | pmid = 8398145 | doi = 10.1016/0896-6273(93)90156-l| المسار = |display-authors=etal}}</ref> | وخلافاً لهرمون [[البروجستيرون]] فإن ألوبريجنانولون غير نشط على [[مستقبلات البروجستيرون النووية]]<ref name="pmid17651807"/> ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.<ref name="pmid8398145">{{cite journal |vauthors=Rupprecht R, Reul JM, Trapp T | العنوان = Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids | journal = Neuron | volume = 11 | issue = 3 | الصفحات = 523–30 |التاريخ=September 1993 | pmid = 8398145 | doi = 10.1016/0896-6273(93)90156-l| المسار = |display-authors=etal}}</ref> |
المراجعة الحالية بتاريخ 16:14، 19 ديسمبر 2017
ألوبريجنانولون | |
---|---|
1-(3-hydroxy-10,13-dimethyl- | |
Other names ALLO; Allo; ALLOP; AlloP; 5α-Pregnan-3α-ol-20-one; 3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-one; 3α,5α-Tetrahydroprogesterone; 3α,5α-THP | |
المعرفات | |
رقم CAS | |
بوبكيم (PubChem) | |
ChemSpider | 83760 |
UNII | S39XZ5QV8Y |
ChEMBL | CHEMBL38856 |
Jmol-3D images | Image 1 |
| |
| |
الخصائص | |
صيغة جزيئية | C21H34O2 |
الكتلة المولية | 318.49 g/mol |
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال) |
ألوبريجنانولون يعرف أيضاً باسم 3α-هيدروكسي-5α-بريجنان-20-واحد أو 3α,5α-تيتراهيدروبروجستيرون (3α,5α-THP) هو بريجنان مثبط ذاتي للستيروئيدات العصبية،[1] يتم تصنيع ألوبريجنانولون من البروجستيرون وهو وسيط إيجابي تبادلي قوي لعمل حمض غاما أمينوبيوتريك (غابا) على مستقبلات غابا،[1] ويمتلك ألوبريجنانولون تأثيرات ممائلة لتلك التي تسببها الوسائط الإيجابية التبادلية الأخرى مثل البنزوديازيبينات ومن هذه التأثيرات أنه مضاد للقلق، ومهدئ، وله نشاط مضاد للتشنجات.[1]
يمارس ألوبريجنانولون الذي يتم إفرازه ذاتياً داخل الجسم دوراً عصبياً محورياً عن طريق صقل مستقبلات غابا وتحوير عمل بعض البدائل الإيجابية ومحفزات مستقبلات غابا،[2] ويعد المشتق من هذه المادة 21-تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون مثبطاً ذاتياً لعمل الإستيروئيدات وله خصائص متشابهة جداً مع خصائص ألوبريجنانولون ،وتم وضع النظير 3β-ميثيل لألوبريجنانولون و جاناكزولون تحت التطوير لعلاج الصرع وبعض الحالات الأخرى مثل إضطراب ما بعد الصدمة.[1]
آلية العمل
يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.[1] كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.[1] ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،[3][4] وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،[5] ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،[6] وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات الجلايسين.
وخلافاً لهرمون البروجستيرون فإن ألوبريجنانولون غير نشط على مستقبلات البروجستيرون النووية[7] ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.[8] ويالإضافة إلى هذا وجدوا مؤخراً أن ألوبريجنانولون له تأثير تحفيزي على مستقبلات البروجستيرون في الأغشية ويتضمن ذلك مستقبلات δ ومستقبلات α ومستقبلات β، ووجدوا أيضاً ان نشاط ألوبريحنانولون على هذه المستقبلات أقوى من نشاطه على مستقبلات غابا،[9][10] ربما يرتبط عمل ألوبريجنانولون على هذه المستقبلات جزئياً مع خصائصه المضادة للغدد التناسلية والحامية للأعصاب،[9][11] ويتشابه ألوبريجنانولون مع البروجستيرون أيضاً في أنه يعمل كمنشط لمستقبلات بريغنان x.[7][12]
مراجع
- ↑ 1٫0 1٫1 1٫2 1٫3 1٫4 1٫5 Prog. Brain Res. 186. PMC 3139029. PMID 21094889. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3139029. Unknown parameter
|المؤلف=
ignored (|author=
suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|السنة=
ignored (|year=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Neuropharmacology. 39 (3). doi:10.1016/S0028-3908(99)00149-5. Unknown parameter
|الأخير4=
ignored (|surname=
suggested) (help); Unknown parameter|الأول3=
ignored (|given3=
suggested) (help); Unknown parameter|المسار=
ignored (|url=
suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الأخير5=
ignored (|surname=
suggested) (help); Unknown parameter|الأخير=
ignored (|surname=
suggested) (help); Unknown parameter|الأول4=
ignored (|given4=
suggested) (help); Unknown parameter|الأخير3=
ignored (|surname3=
suggested) (help); Unknown parameter|الأخير2=
ignored (|surname2=
suggested) (help); Unknown parameter|الأول5=
ignored (|given5=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Unknown parameter|الأول2=
ignored (|given=
suggested) (help); Unknown parameter|الأول=
ignored (|given=
suggested) (help); Unknown parameter|التاريخ=
ignored (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Morris KD, Moorefield CN, Amin J. Mol. Pharmacol. 56 (4). PMID 10496958. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323 (1). PMID 17636008. doi:10.1124/jpet.107.127365. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Bullock AE, Clark AL, Grady SR, et al. J. Neurochem. 68 (6). PMID 9166735. doi:10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Wetzel CH, Hermann B, Behl C, et al. Mol. Endocrinol. 12 (9). PMID 9731711. doi:10.1210/mend.12.9.0163. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ 7٫0 7٫1 خطأ استشهاد: وسم
<ref>
غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماةpmid17651807
- ↑ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, et al. Neuron. 11 (3). PMID 8398145. doi:10.1016/0896-6273(93)90156-l. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ 9٫0 9٫1 Thomas P, Pang Y. Neuroendocrinology. 96 (2). PMC 3489003. PMID 22687885. doi:10.1159/000339822 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3489003. Unknown parameter
|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|السنة=
ignored (|year=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Pang Y, Dong J, Thomas P. Endocrinology. 154 (1). PMC 3529379. PMID 23161870. doi:10.1210/en.2012-1772 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3529379. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Sleiter N, Pang Y, Park C, et al. Endocrinology. 150 (8). PMC 2717864. PMID 19423765. doi:10.1210/en.2008-0774 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2717864. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help) - ↑ Lamba V, Yasuda K, Lamba JK, et al. Toxicol. Appl. Pharmacol. 199 (3). PMID 15364541. doi:10.1016/j.taap.2003.12.027. Unknown parameter
|التاريخ=
ignored (help); Unknown parameter|العنوان=
ignored (|title=
suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=
ignored (|pages=
suggested) (help); Missing or empty|title=
(help)